Rol del ARN largo no codificante en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares en adultos
DOI:
https://doi.org/10.61347/ei.v5i1.262Palabras clave:
ARN largo no codificante, biomarcadores, enfermedades cardiovasculares, lncRNA, objetivos terapéuticosResumen
Los ARN largos no codificantes (lncRNAs) emergen como reguladores maestros en la fisiopatología de las enfermedades cardiovasculares (ECV), las cuales constituyen la principal causa de mortalidad a nivel mundial y en Ecuador. El objetivo de esta revisión es analizar y sintetizar los mecanismos moleculares y fisiopatológicos mediante los cuales los lncRNAs contribuyen al desarrollo y progresión de las ECV. Se realizó una revisión bibliográfica sistematizada en las bases de datos PubMed, Scopus y Web of Science, considerando publicaciones de los últimos cinco años. Se sintetiza su papel en procesos críticos como la inflamación, el estrés oxidativo, la fibrosis y la remodelación vascular. Los resultados evidencian que los lncRNAs modulan ECV específicas a través de mecanismos epigenéticos y postranscripcionales: en hipertensión arterial, MALAT1 (inducido por alto consumo de sodio) suprime defensas antioxidantes mediante la vía Keap1/Nrf2 y promueve la inflamación, mientras lnc-Ang362 activa NF-κB; en aterosclerosis, ANRIL (locus 9p21) actúa como “esponja” de microARNs (miR-199a, miR-125a) e impulsa la proliferación celular; en infarto agudo de miocardio, MIAT y WISPER inducen fibrosis cardíaca a través de la activación de TGF-β y PLOD2, mientras CARL protege la función mitocondrial; en insuficiencia cardíaca, CHRF y CHAER desregulan vías hipertróficas como NF-κB y mTOR. Su expresión diferencial en tejidos y fluidos corporales los posiciona como biomarcadores prometedores, y su aplicación en estrategias terapéuticas incluido el silenciamiento mediante oligonucleótidos anti sentido o la restauración con vectores virales muestra un potencial preclínico significativo. No obstante, su traslación clínica enfrenta desafíos, entre ellos su multifuncionalidad dependiente del contexto biológico, la limitada homologación entre modelos animales y humanos y las dificultades técnicas asociadas a su cuantificación y estandarización.
Descargas
Citas
Aliperti, V., Skonieczna, J., & Cerase, A. (2021). Long non-coding RNA (lncRNA) roles in cell biology, neurodevelopment and neurological disorders. Non-Coding RNA, 7(2), 36. https://doi.org/10.3390/ncrna7020036
Boffa, M. B., & Koschinsky, M. L. (2024). Lipoprotein(a) and cardiovascular disease. Biochemical Journal, 481(19), 1277–1296. https://doi.org/10.1042/BCJ20240037
Bridges, M., Daulagala, A., & Kourtidis, A. (2021). LNCcation: lncRNA localization and function. The Journal of Cell Biology, 220(2), e202009045. https://doi.org/10.1083/jcb.202009045
Crespi, M. (2023). Long non-coding RNAs reveal new regulatory mechanisms controlling gene expression. Comptes Rendus Biologies, 345(4), 15-39. https://doi.org/10.5802/crbiol.106
Ferrer, J., & Dimitrova, N. (2024). Transcription regulation by long non-coding RNAs: Mechanisms and disease relevance. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 25(5), 396-415. https://doi.org/10.1038/s41580-023-00694-9
Gluba-Sagr, A., Franczyk, B., Rysz-Górzyńska, A., Olszewski, R., & Rysz, J. (2024). The role of selected lncRNAs in lipid metabolism and cardiovascular disease risk. International Journal of Molecular Sciences, 25(17), 9244. https://doi.org/10.3390/ijms25179244
Han, L., & Yang, L. (2021). Multidimensional mechanistic spectrum of long non-coding RNAs in heart development and disease. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 8. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.728746
Haseltine, W., Hazel, K., & Patarca, R. (2024). RNA Structure: Past, Future, and Gene Therapy Applications. International Journal of Molecular Sciences, 26(1), 110. https://doi.org/10.3390/ijms26010110
Herman, A., Tsitsipatis, D., & Gorospe, M. (2022). Integrated lncRNA function upon genomic and epigenomic regulation. Molecular Cell, 82(12), 2252-2266. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2022.05.027
Jha, S., Thasma, V., Kumaran, K., Krishnasamy, G., & Aruljothi, K. (2023). Long non-coding RNAs (lncRNAs) in heart failure: A comprehensive review. Non-Coding RNA, 10(1), 3. https://doi.org/10.3390/ncrna10010003
Juni, R., ’t Hart, K., Houtkooper, R., & Boon, R. (2022). Long noncoding RNAs in cardiometabolic disorders. FEBS Letters, 596(11), 1367-1387. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14370
Kaminsky, L., German, C., Imboden, M., Ozemek, C., Peterman, J., & Brubaker, P. (2022). The importance of healthy lifestyle behaviors in the prevention of cardiovascular disease. Progress in Cardiovascular Diseases, 70, 8-15. https://doi.org/10.1016/j.pcad.2021.12.001
Karakas, D., & Ozpolat, B. (2021). The role of lncRNAs in translation. Non-Coding RNA, 7(1), 16. https://doi.org/10.3390/ncrna7010016
Kawaguchi, S., Moukette, B., Hayasaka, T., Haskell, A., Mah, J., Sepúlveda, M., Tang, Y., & Kim, I. (2023). Noncoding RNAs as key regulators for cardiac development and cardiovascular diseases. Journal of Cardiovascular Development and Disease, 10(4), 166. https://doi.org/10.3390/jcdd10040166
Khan, M., & Kirabo, A. (2024). Long noncoding RNA MALAT1: Salt-sensitive hypertension. International Journal of Molecular Sciences, 25(10), 5507. https://doi.org/10.3390/ijms25105507
Le, L., & Nhu, C. (2023). The role of long non-coding RNAs in cardiovascular diseases. International Journal of Molecular Sciences, 24(18), 13805. https://doi.org/10.3390/ijms241813805
Ma, B., Wang, S., Wu, W., Shan, P., Chen, Y., Meng, J., Xing, L., Yun, J., Hao, L., Wang, X., Li, S., & Guo, Y. (2023). Mechanisms of circRNA/lncRNA-miRNA interactions and applications in disease and drug research. Biomedicine & Pharmacotherapy, 162, 114672. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.114672
Mably, J., & Wang, D. (2024). Long non-coding RNAs in cardiac hypertrophy and heart failure: Functions, mechanisms and clinical prospects. Nature Reviews Cardiology, 21(5), 326-345. https://doi.org/10.1038/s41569-023-00952-5
Mattick, J., Amaral, P., Carninci, P., Carpenter, S., Chang, H., Chen, L., Chen, R., Dean, C., Dinger, M. E., Fitzgerald, K., Gingeras, T., Guttman, M., Hirose, T., Huarte, M., Johnson, R., Kanduri, C., Kapranov, P., Lawrence, J., Lee, J., … Wu, M. (2023). Long non-coding RNAs: Definitions, functions, challenges and recommendations. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 24(6), 430-447. https://doi.org/10.1038/s41580-022-00566-8
Naula, B. (2023). Factores de riesgo asociados a enfermedades cardiovasculares en adultos en Ecuador [Trabajo de Titulación, Universidad Católica de Cuenca]. Repositorio Institucional UCACUE. https://dspace.ucacue.edu.ec/handle/ucacue/15976
Nedkoff, L., Briffa, T., Zemedikun, D., Herrington, S., & Wright, F. (2023). Global trends in atherosclerotic cardiovascular disease. Clinical Therapeutics, 45(11), 1087-1091. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2023.09.020
Núñez-Martínez, H., & Recillas-Targa, F. (2022). Emerging functions of lncRNA loci beyond the transcript itself. International Journal of Molecular Sciences, 23(11), 6258. https://doi.org/10.3390/ijms23116258
Organización Mundial de la Salud (OMS). (11 de junio de 2021). Cardiovascular diseases (CVDs). https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds
Organización Mundial de la Salud (OMS). (2026). Enfermedades cardiovasculares. https://www.who.int/es/health-topics/cardiovascular-diseases#tab=tab_1
Puig-Benítez, L., Franquiz-Lopez, F., Besada-Morales, J., Erranti-Valdes, E., Aguilar-Cuscó, Y., & Masó-Planche, G. (2022). Caracterización clínica y epidemiológica de pacientes hipertensos con diagnóstico de infarto agudo de miocardio. Revista Científico Estudiantil, 61(283), Artículo e1425. http://www.rev16deabril.sld.cu/index.php/16_04/article/view/1425
Savarese, G., Becher, P., Lund, L., Seferovic, P., Rosano, G., & Coats, A. (2022). Global burden of heart failure: A comprehensive and updated review of epidemiology. Cardiovascular Research, 118(17), 3272-3287. https://doi.org/10.1093/cvr/cvac013
Sharma, S., Houfani, A., & Foster, L. (2024). Pivotal functions and impact of long non-coding RNAs on cellular processes and genome integrity. Journal of Biomedical Science, 31(1), 52. https://doi.org/10.1186/s12929-024-01038-1
Singh, D., Kim, Y., Choi, S., Han, I., & Yadav, D. (2023). Clinical significance of microRNAs, long non-coding RNAs, and circRNAs in cardiovascular diseases. Cells, 12(12), 1629. https://doi.org/10.3390/cells12121629
Statello, L., Guo, C., Chen, L., & Huarte, M. (2021). Gene regulation by long non-coding RNAs and its biological functions. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 96-118. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00315-9
Sudhakaran, G. (2025). Interplay between lncRNAs and microRNAs in hypertension. Hypertension Research, 48(3), 1250-1251. https://doi.org/10.1038/s41440-024-01888-0
Xie, L., Zhang, Q., Mao, J., Zhang, J., & Li, L. (2021). The roles of lncRNA in myocardial infarction: Molecular mechanisms, diagnostic biomarkers, and therapeutic perspectives. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 9, 680713. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.680713
Xing, J., Liu, H., Jiang, W., & Wang, L. (2021). LncRNA-encoded peptide: Functions and predicting methods. Frontiers in Oncology, 10, 622294. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.622294
Zavala-Hoppe, A., Zambrano-Flores, T., Vivar-Medina, L., & Fuentes-Parrales, J. (2024). Epidemiología y factores de riesgo de la hipertensión arterial en los países de Latinoamérica y Europa. MQRInvestigar, 8(1), 1371-1389. https://doi.org/10.56048/MQR20225.8.1.2024.1371-1389
Zhang, C., Niu, K., Lian, P., Hu, Y., Shuai, Z., Gao, S., Ge, S., Xu, T., Xiao, Q., & Chen, Z. (2021). Pathological bases and clinical application of long noncoding RNAs in cardiovascular diseases. Hypertension, 78(1), 16-29. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16752
Zhang, H., Liu, B., Shi, X., & Sun, X. (2021). Long noncoding RNAs: Potential therapeutic targets in cardiocerebrovascular diseases. Pharmacology & Therapeutics, 221, 107744. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2020.107744
Zhang, J., Zhu, H., Li, L., Gao, Y., Yu, B., Ma, G., Jin, X., & Sun, Y. (2024). New mechanism of LncRNA: In addition to act as a ceRNA. Non-coding RNA Research, 9(4), 1050-1060. https://doi.org/10.1016/j.ncrna.2024.06.002
Zhang, X., Wang, W., Zhu, W., Dong, J., Cheng, Y., Yin, Z., & Shen, F. (2019). Mechanisms and functions of long non-coding RNAs at multiple regulatory levels. International Journal of Molecular Sciences, 20(22), 5573. https://doi.org/10.3390/ijms20225573
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2026 Lenin Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña Barba-Guzman
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial 4.0.
