https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (464-480)
ISSN: 2960-8317
464
Artículo de revisión
Rol del ARN largo no codificante en el desarrollo de enfermedades
cardiovasculares en adultos
Role of long non-coding RNA in the development of cardiovascular diseases in
adults
Lenin Daniel Barba Alarcón*
Universidad Técnica de Ambato
Ambato - Ecuador
lbarba0841@uta.edu.ec
https://orcid.org/0009-0000-6845-5683
Carmen Variña Barba-Guzman
Universidad Técnica de Ambato
Ambato - Ecuador
cv.barba@uta.edu.ec
https://orcid.org/0000-0001-9237-295X
*Correspondencia:
lbarba0841@uta.edu.ec
Cómo citar este artículo:
Barba, L., & Barba-Guzman, C. (2026). Rol del
ARN largo no codificante en el desarrollo de
enfermedades cardiovasculares en adultos.
Esprint Investigación, 5(1), 464-480.
https://doi.org/10.61347/ei.v5i1.262
Recibido: 23 de enero de 2026
Aceptado: 27 de febrero de 2026
Publicado: 4 de marzo de 2026
Resumen: Los ARN largos no codificantes (lncRNAs) emergen como reguladores maestros en
la fisiopatología de las enfermedades cardiovasculares (ECV), las cuales constituyen la
principal causa de mortalidad a nivel mundial y en Ecuador. El objetivo de esta revisión es
analizar y sintetizar los mecanismos moleculares y fisiopatológicos mediante los cuales los
lncRNAs
contribuyen al desarrollo y progresión de las ECV. Se realizó una revisión
bibliográfica sistematizada en las bases de datos PubMed, Scopus y Web of Science,
considerando publicaciones de los últimos cinco años. Se sintetiza su papel en procesos críticos
como la inflamación, el estrés oxidativo, la fibrosis y la remodelación vascular. Los resultados
evidencian que los lncRNAs modulan ECV específicas a través de mecanismos epigenéticos y
postranscripcionales: en hipertensión arterial, MALAT1 (inducido por alto consumo de sodio)
suprime defensas antioxidantes mediante la vía Keap1/Nrf2 y promueve la inflamación,
mientras lnc-Ang362 activa NF-κB; en aterosclerosis, ANRIL (locus 9p21) actúa como “esponja”
de microARNs (miR-199a, miR-125a) e impulsa la proliferación celular; en infarto agudo de
miocardio, MIAT y WISPER inducen fibrosis cardíaca a través de la activación de TGF-β y
PLOD2, mientras CARL protege la función mitocondrial; en insuficiencia cardíaca, CHRF y
CHAER desregulan vías hipertróficas como NF-κB y mTOR. Su expresión diferencial en
tejidos y fluidos corporales los posiciona como biomarcadores prometedores, y su aplicación
en estrategias terapéuticas incluido el silenciamiento mediante oligonucleótidos anti sentido
o la restauración con vectores virales muestra un potencial preclínico significativo. No
obstante, su traslación clínica enfrenta desafíos, entre ellos su multifuncionalidad dependiente
del contexto biológico, la limitada homologación entre modelos animales y humanos y las
dificultades técnicas asociadas a su cuantificación y estandarización.
Palabras clave: ARN largo no codificante, biomarcadores, enfermedades cardiovasculares,
lncRNA, objetivos terapéuticos.
Abstract: Long non-coding RNAs (lncRNAs) have emerged as master regulators in the
pathophysiology of cardiovascular diseases (CVDs), which represent the leading cause of mortality
worldwide and in Ecuador. The objective of this review is to analyze and synthesize the molecular and
pathophysiological mechanisms through which lncRNAs contribute to the development and
progression of CVDs. A systematized literature review was conducted using the PubMed, Scopus, and
Web of Science databases, including publications from the last five years. Their role in critical processes
such as inflammation, oxidative stress, fibrosis, and vascular remodeling is summarized. The findings
indicate that lncRNAs modulate specific CVDs through epigenetic and post-transcriptional
mechanisms: in arterial hypertension, MALAT1 (induced by high sodium intake) suppresses
antioxidant defenses via the Keap1/Nrf2 pathway and promotes inflammation, whereas lnc-Ang362
activates NF-κB; in atherosclerosis, ANRIL (locus 9p21) acts as a microRNA “sponge” (miR-199a,
miR-125a) and promotes cellular proliferation; in acute myocardial infarction, MIAT and WISPER
induce cardiac fibrosis through activation of TGF-β and PLOD2, while CARL preserves mitochondrial
function; in heart failure, CHRF and CHAER dysregulate hypertrophic pathways such as NF-κB and
mTOR. Their differential expression in tissues and body fluids positions them as promising biomarkers,
and their application in therapeutic strategies, including silencing with antisense oligonucleotides or
restoration using viral vectors—demonstrates significant preclinical potential. However, clinical
translation remains challenging due to their context-dependent multifunctionality, limited cross-
species homology between animal models and humans, and technical difficulties associated with their
quantification and standardization.
Keywords: Biomarkers, cardiovascular diseases, lncRNA, long non-coding RNA, therapeutic targets.
Copyright: Derechos de autor 2026 Lenin
Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña
Barba-Guzman.
Esta obra está bajo una licencia internacional
Creative Commons Atribución-
NoComercial 4.0.
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (464-480)
ISSN: 2960-8317
Lenin Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña Barba-Guzman 465
1. Introducción
Las enfermedades cardiovasculares (ECV) representan una de las principales causas de morbilidad y
mortalidad a nivel mundial y constituyen la primera causa de muerte en Ecuador, según datos del
Instituto Nacional de Estadísticas y Censos correspondientes al año 2023. Este grupo de patologías
afecta al corazón y a los vasos sanguíneos, comprometiendo funciones esenciales como la irrigación
tisular y el transporte de oxígeno y nutrientes (Naula, 2023). Según la Organización Mundial de la
Salud (OMS), las ECV son responsables de aproximadamente 17,9 millones de muertes cada año, lo
que equivale al 32 % de todas las muertes globales (Organización Mundial de la Salud [OMS], 2021).
Dentro de este grupo se incluyen enfermedades coronarias como la angina de pecho y el infarto
agudo de miocardio, enfermedades cerebrovasculares, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca,
miocardiopatías, valvulopatías, arritmias y tromboembolismo venoso.
La mayoría de las ECV comparten procesos fisiopatológicos comunes, caracterizados por
disfunción endotelial secundaria a alteraciones en la regulación del tono vascular y la homeostasis;
inflamación crónica derivada de la respuesta persistente al daño tisular y al estrés oxidativo; formación
de placas ateroscleróticas por depósito de lípidos, células espumosas y colágeno en la pared arterial;
trombosis; y activación del sistema neurohormonal (Boffa & Koschinsky, 2024).
A pesar de los avances en el diagnóstico y tratamiento, la complejidad de los mecanismos
moleculares subyacentes continúa siendo objeto de intensa investigación. En este contexto, los ARN
largos no codificantes (lncRNAs, por sus siglas en inglés), definidos como transcritos de más de 200
nucleótidos que no codifican proteínas, han sido reconocidos como reguladores fundamentales en
diversos procesos biológicos, incluido el desarrollo y la progresión de las ECV.
Inicialmente considerados “ruido transcripcional”, actualmente se reconoce su implicación en
procesos como la apoptosis, la inflamación, la angiogénesis, el metabolismo lipídico, la regulación de
la proliferación celular y el daño vascular, lo que los posiciona como elementos clave en la comprensión
de la fisiopatología cardiovascular (Gluba-Sagr et al., 2024). Los lncRNAs son predominantemente
transcritos a bajos niveles por la ARN polimerasa II y presentan una expresión específica a nivel celular
y tisular, con respuestas dinámicas frente a estímulos como la isquemia y la inflamación.
Los lncRNAs ejercen funciones diversas mediante mecanismos no mutuamente excluyentes. Entre
ellos se incluyen el reclutamiento de complejos modificadores de cromatina para activar o silenciar
genes (modulación epigenética y transcripcional), la actuación como “esponjas” de microARNs, la
interacción con proteínas que influyen en su estabilidad, localización y actividad, la regulación de la
estabilidad del ARNm mediante la formación de dúplex y la participación en la organización de
dominios nucleares que condicionan la expresión génica a mayor escala.
Estos mecanismos explican cómo un único lncRNA puede influir en múltiples procesos celulares
complejos. Estudios recientes han identificado diversos lncRNAs implicados en la fisiopatología
cardiovascular, como MALAT1, asociado a angiogénesis, inflamación endotelial y remodelado
vascular; GAS5, descrito como regulador multifacético en procesos ateroscleróticos e inflamatorios; y
NORAD, ANRIL y LIPCAR, vinculados al remodelado vascular y al valor pronóstico (Ma et al., 2023).
En este contexto, el presente artículo tiene como objetivo analizar de manera integral el papel de los
ARN largos no codificantes (lncRNAs) en la fisiopatología, desarrollo y progresión de las enfermedades
cardiovasculares, a partir de una síntesis crítica de la evidencia científica disponible sobre sus
mecanismos de regulación epigenética, transcripcional y postranscripcional, así como sobre su
potencial diagnóstico y terapéutico.
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (464-480)
ISSN: 2960-8317
Lenin Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña Barba-Guzman 466
Para ello, se propone describir los principales mecanismos moleculares mediante los cuales los
lncRNAs modulan la expresión génica en el sistema cardiovascular; identificar aquellos asociados con
hipertensión arterial, aterosclerosis, infarto agudo de miocardio e insuficiencia cardíaca, analizando su
participación en procesos como inflamación, estrés oxidativo, fibrosis y remodelado vascular.
Asimismo, se busca evaluar su utilidad como biomarcadores diagnósticos y pronósticos en el
ámbito de las enfermedades cardiovasculares, considerando la solidez y consistencia de la evidencia
disponible. Finalmente, se examina el potencial de las estrategias terapéuticas dirigidas a lncRNAs,
junto con los principales desafíos científicos y clínicos que deben superarse para su adecuada traslación
a la práctica médica.
2. Metodología
Se realizó una búsqueda exhaustiva en bases de datos científicas como PubMed, Scopus y Web of
Science, utilizando términos clave como “long non-coding RNA”, “lncRNA”, “cardiovascular diseases”,
“biomarkers” y “therapeutic targets”. La estrategia de búsqueda empleada fue la siguiente: (“long non-
coding RNA” OR “lncRNA”) AND (“cardiovascular disease” OR “heart disease” OR “cardiac disorder” OR
“cardiovascular disorders”) AND (“adult population” OR adults) NOT (“child” OR “infant” OR
“newborn”).
Se incluyeron artículos en inglés y español, con un período de búsqueda comprendido entre abril
de 2025 y septiembre de 2025. Los criterios de inclusión fueron: artículos publicados en los últimos
cinco años; estudios realizados en población adulta; investigaciones en pacientes con diagnóstico
establecido de enfermedades cardiovasculares como hipertensión arterial, cardiopatía isquémica e
insuficiencia cardíaca; y estudios que incluyeran población sana y evaluaran la expresión de lncRNA
como factor de riesgo o biomarcador.
Como criterios de exclusión, se consideraron estudios realizados exclusivamente en animales,
investigaciones en población menor de 18 años y trabajos centrados en enfermedades distintas a las
cardiovasculares.
Se identificaron inicialmente 247 registros en las bases de datos: 112 en PubMed, 83 en Scopus y 52
en Web of Science. Tras la eliminación de 61 duplicados, quedaron 186 registros para el cribado.
Durante la revisión de títulos y resúmenes, se excluyeron 118 estudios por no abordar directamente
las enfermedades cardiovasculares (n = 47), no centrarse en lncRNAs como eje principal (n = 39), ser
exclusivamente descriptivos sin análisis mecanístico o clínico relevante (n = 21) o no ser artículos
originales o presentar información insuficiente (n = 11). En consecuencia, 68 estudios fueron
seleccionados para evaluación a texto completo.
Posteriormente, se excluyeron 26 artículos por falta de relación directa con mecanismos moleculares
en enfermedades cardiovasculares (n = 9), evidencia insuficiente para análisis comparativo (n = 7),
redundancia con revisiones más actualizadas (n = 6) y acceso incompleto o limitaciones metodológicas
significativas (n = 4). Finalmente, se incluyeron 42 estudios en la síntesis cualitativa, garantizando la
coherencia metodológica y la pertinencia temática del análisis.
3. Resultados
El ácido ribonucleico (ARN) es una biomolécula fundamental en los procesos de expresión y regulación
génica. A diferencia del ADN, el ARN es una cadena simple de nucleótidos capaz de adoptar diversas
conformaciones estructurales y desempeñar múltiples funciones intracelulares (Haseltine et al., 2024).
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (464-480)
ISSN: 2960-8317
Lenin Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña Barba-Guzman 467
Históricamente, el ARN se asoció únicamente con la síntesis de proteínas a través del ARN mensajero
(ARNm), generado mediante el proceso de transcripción a partir del ADN (Bridges et al., 2021).
El ARN no traducido se denomina ARN no codificante (ncARN), el cual se clasifica según su
longitud en ARN no codificante corto y ARN no codificante largo. Los ncARN cortos incluyen el ARN
asociado a proteínas PIWI, el ARN interferente pequeño (siARN) y el microARN (miARN). Por su parte,
el ARN largo no codificante (long non-coding RNA, lncRNA) se define como una clase amplia y
heterogénea de moléculas con una longitud mayor a 200 nucleótidos (Bridges et al., 2021).
Según la base de datos NONCODE, existen 96.411 genes de lncRNA y 173.112 transcritos, con 13.191
asociaciones respaldadas experimentalmente entre lncRNA y diversas enfermedades, incluidas las
enfermedades cardiovasculares (ECV) (Le & Nhu, 2023). Esta evidencia respalda la relevancia
biológica y clínica de los lncRNAs como reguladores clave en la fisiopatología cardiovascular.
La desregulación de los lncRNAs se ha asociado con el desarrollo de aterosclerosis, infarto agudo
de miocardio, hipertrofia y remodelado cardíaco, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, lo que
sugiere su potencial como biomarcadores y dianas terapéuticas (Statello et al., 2021).
Clasificación y funciones moleculares
Los lncRNAs se clasifican en función de su ubicación genómica en relación con los genes codificantes
de proteínas. En este contexto, se distinguen las siguientes categorías:
1. LncRNAs intergénicos: se localizan en regiones del genoma que no se superponen con genes
codificantes de proteínas. Son transcritos a partir de regiones intergénicas y pueden actuar como
reguladores independientes de la expresión génica.
2. LncRNAs intrónicos: se derivan de secuencias intrónicas de genes codificantes de proteínas y
desempeñan funciones en la regulación del procesamiento del ARN y la expresión génica.
3. LncRNAs sentido: se transcriben en la misma dirección (sentido) que un gen codificante de
proteínas. Pueden superponerse con el gen codificante o extenderse más allá de sus límites.
4. LncRNAs antisentido: se transcriben en la hebra opuesta (antisentido) de un gen codificante de
proteínas. Pueden superponerse parcial o completamente con el gen codificante y regular la
expresión a nivel transcripcional o postranscripcional.
5. LncRNAs bidireccionales: son transcritos a partir del mismo promotor que un gen codificador
de proteínas, pero en la dirección opuesta (Bridges et al., 2021; Mattick et al., 2023).
Funciones biológicas en la expresión génica
Los lncRNAs se expresan durante la diferenciación celular y el desarrollo, donde participan en la
regulación del ciclo celular, la impronta genética y la reprogramación de células madre. Sus principales
funciones incluyen la regulación epigenética, la remodelación de la cromatina y el control del
metabolismo proteico. Pueden actuar a nivel transcripcional y postranscripcional, tanto en cis como en
trans, y desempeñar funciones como moléculas señalizadoras (Zhang et al., 2019).
Los lncRNAs regulan la expresión génica de manera positiva o negativa a través de múltiples
mecanismos. Mediante su interacción con ADN, ARN y proteínas, modulan la estructura de la
cromatina, la transcripción de genes vecinos y distantes, así como procesos de empalme (splicing),
estabilidad y traducción del ARN (Statello et al., 2021).
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (464-480)
ISSN: 2960-8317
Lenin Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña Barba-Guzman 468
La diversidad funcional de los lncRNAs depende en gran medida de su localización subcelular. En
el núcleo, actúan como guías o andamios que reclutan complejos modificadores de la cromatina,
regulando la transcripción génica de manera específica. En el citoplasma, ejercen funciones
postranscripcionales, incluyendo la actuación como “esponjas” de miARNs, lo que evita la inhibición
de ARNm específicos y modula la síntesis proteica.
Asimismo, algunos lncRNAs se asocian a ribosomas e influyen en la eficiencia de la traducción,
mientras que otros se localizan en organelos como mitocondrias o retículo endoplasmático,
participando en la regulación metabólica y la homeostasis energética. A continuación, se describen los
principales mecanismos regulatorios.
Control de la cromatina y regulación epigenética
Los lncRNAs interactúan con mecanismos clave como la metilación del ADN. En este proceso, la ADN
metiltransferasa DNMT1 puede asociarse con lncRNAs para modificar patrones de metilación en loci
específicos. Además, participan en el reclutamiento y regulación de complejos modificadores de
histonas como los complejos represivos Polycomb PRC1 y PRC2, responsables de catalizar marcas
epigenéticas como la metilación de la histona H3 en lisina 27 (H3K27), asociada a represión génica.
También intervienen en la organización tridimensional de la cromatina, influyendo en la formación
de bucles cromosómicos y en la arquitectura global del genoma (Bridges et al., 2021; Crespi, 2023;
Statello et al., 2021).
Interacciones directas entre lncRNAs y ADN
Los lncRNAs pueden formar estructuras híbridas con el ADN que influyen en la accesibilidad
cromatínica. Estas interacciones incluyen la formación de triples hélices (triplexes) y R-loops. La
formación de estas estructuras se considera un mecanismo extendido y relevante para la actividad
reguladora de numerosos lncRNAs.
Los triplexes pueden mediar tanto la activación como la represión génica. Por su parte, los R-loops,
generados por la hibridación de ARN con una hebra de ADN, constituyen estructuras transitorias que
funcionan como centros regulatorios. Diversos lncRNAs modulan la expresión génica en este contexto
con la participación de proteínas específicas (Statello et al., 2021).
Estas estructuras permiten a los lncRNAs actuar como reguladores locales (cis) o distales (trans),
evidenciando su versatilidad en procesos como la proliferación celular, la respuesta al estrés y la
reparación del ADN (Herman et al., 2022; Zhang et al., 2021).
Regulación de la transcripción
La posición relativa entre los lncRNAs y los genes vecinos constituye un determinante clave de su
relación regulatoria. La transcripción de lncRNAs en orientación antisentido y bidireccional se ha
conservado evolutivamente, lo que sugiere un papel adaptativo en la regulación dependiente del
contexto (Aliperti et al., 2021).
Se han descrito dos mecanismos regulatorios principales no excluyentes: (1) el transcrito de lncRNA
puede regular loci vecinos; y (2) el proceso de transcripción o splicing del lncRNA puede modificar el
estado de la cromatina e influir en la expresión génica adyacente.
Los lncRNAs pueden actuar como activadores o represores transcripcionales. Pueden promover la
activación de vías como la de TGF-β mediante la cooperación con factores de transcripción, o bien
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (464-480)
ISSN: 2960-8317
Lenin Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña Barba-Guzman 469
interferir con la maquinaria transcripcional actuando como cofactores represores y modulando la
expresión de genes específicos (Ferrer & Dimitrova, 2024; Sharma et al., 2024).
Regulación postranscripcional
Los lncRNAs participan en procesos como el splicing alternativo, la edición de ARN, la traducción de
proteínas, el transporte de ARN y la interacción con miARNs, mecanismos fundamentales para la
diversificación funcional de los genes y la regulación de procesos biológicos (Herman et al., 2022).
Pueden interactuar con proteínas de unión a ARN (RBPs) y factores de splicing como las proteínas
SR y hnRNPs para regular el splicing alternativo de ARNm. Actúan como ARN endógenos
competitivos (ceARNs), secuestrando miARNs para evitar que regulen sus ARNm diana.
Algunos lncRNAs contienen secuencias que pueden procesarse para generar miARNs o siARNs.
Regulan la estabilidad del ARNm, promoviendo su degradación o protegiéndolo de la misma.
Además, participan en la metilación del ARNm en residuos de adenosina, lo que influye en la
estabilidad y traducción del ARN (Aliperti et al., 2021b; Núñez-Martínez & Recillas-Targa, 2022).
Aunque tradicionalmente se consideran no codificantes, algunos lncRNAs contienen pequeños
marcos de lectura (ORFs) que codifican péptidos funcionales (Han & Yang, 2021; Xing et al., 2021).
Regulación de la traducción
lncRNAs como lincRNA-p21 y GAS5 son reguladores versátiles que participan en la represión y
activación de la traducción de proteínas. Interactúan con la maquinaria translacional y pueden reclutar
factores represores o facilitadores, modulando su dinámica en respuesta a señales celulares y
condiciones de estrés.
Estos mecanismos permiten a los lncRNAs modular la expresión génica a nivel postranscripcional,
influyendo en procesos biológicos como la proliferación celular y la apoptosis (Statello et al., 2021;
Zhang et al., 2024).
Modificaciones postraduccionales
Los lncRNAs actúan como moduladores en las modificaciones postraduccionales, añadiendo una capa
adicional de regulación en las vías de señalización celular. Regulan la fosforilación, la ubiquitinación
y la acetilación de proteínas.
Estas modificaciones funcionan como un “código químico” que integra señales con la respuesta
celular (Karakas & Ozpolat, 2021).
Tabla 1
Mecanismos de acción de los lncRNAs
Mecanismo funcional Descripción
Control de la cromatina /
regulación epigenética
Los lncRNAs reclutan metiltransferasas y complejos de modificación de histonas para
alterar patrones de metilación del ADN o de histonas (como H3K27) y modular la
estructura de la cromatina a escala cromosómica.
Interacciones directas entre
lncRNA y ADN
Forman híbridos ARN-ADN (R-loops) o triplexes ARN-
ADN que modifican la
accesibilidad cromatínica y regulan la expresión génica local o distante (cis o trans).
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (464-480)
ISSN: 2960-8317
Lenin Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña Barba-Guzman 470
Regulación de la transcripción
Pueden regular genes vecinos o lejanos, ya sea mediante el transcrito per se o el proceso
de su transcripción/splicing
, funcionando como activadores o represores de la
transcripción.
Regulación postranscripcional
Participan en el splicing alternativo, en el transporte de ARN, en la interacción con
miARNs (como ceARNs), en la regulación de la estabilidad del ARNm o incluso en
modificaciones del mismo ARN (ej., metilación).
Regulación de la traducción
Algunos lncRNAs regulan la traducción de proteínas al interactuar con la maquinaria
traduccional o al regular la entrada de ARNm en los ribosomas.
Modificaciones postraducción
Los lncRNAs pueden influir indirectamente en la fosforilación, la ubiquitinación o la
acetilación de proteínas clave, modulando rutas de señalización mediante mecanismos
epigenéticos o estructurales.
lncRNAs en el desarrollo cardiovascular
Se ha identificado que los lncRNAs cumplen un papel esencial en el desarrollo embrionario del corazón,
la diferenciación de linajes cardíacos y la función cardíaca. Estudios recientes han identificado más de
1000 lncRNAs expresados de manera específica en tejidos en etapas del desarrollo o en el corazón,
muchos de los cuales son fundamentales para la formación y función cardíaca adecuadas:
• El lncRNA FENDRR controla la diferenciación del mesodermo y la formación del corazón,
interactuando con complejos epigenéticos (PRC2 y TrxG/MLL) para regular el estado de la
cromatina y la expresión de genes cardíacos clave.
• BRAVEHEART (BVHT) actúa sobre la determinación del linaje cardíaco en células madre
embrionarias, regulando la transición de mesodermo temprano a progenitores cardíacos.
• El lncRNA CARMEN (cardiac mesoderm enhancer-associated noncoding RNA) se ha identificado
como un regulador integral de la diferenciación celular cardíaca, siendo responsable de la
especificidad de los precursores celulares al regular la expresión de PRC2.
• El lncRNA Novlnc6 potencia la expresión de NKX2.5, un factor clave en la diferenciación cardíaca
y maduración de los tejidos.
• Los lncRNAs son reguladores maestros del desarrollo cardíaco, integrando señales y
modificaciones epigenéticas (Le & Nhu, 2023).
Rol fisiopatológico de los lncRNAs
Las actividades reguladoras variadas de los lncRNAs afectan diferentes aspectos de la fisiología, desde
la diferenciación celular, el crecimiento y la respuesta a diversos tipos de estrés y estímulos.
Recientemente se ha descubierto su implicación en la fisiopatología y en el desarrollo y progresión de
enfermedades del sistema nervioso, muscular, cardiovascular, hematopoyético, autoinmune, del tejido
adiposo y en procesos tumorales (Ma et al., 2023).
lncRNAs y ECV
Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la causa principal de muerte en todo el mundo. Cifras
estimadas reflejan que 17,9 millones de personas fallecieron en 2019 como consecuencia de una ECV,
representando el 32 % de todas las muertes a escala mundial. La mayoría de estas muertes se presentan
en países en vías de desarrollo (Kaminsky et al., 2022).
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (464-480)
ISSN: 2960-8317
Lenin Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña Barba-Guzman 471
En el Ecuador, según el Ministerio de Salud Pública (MSP) y el Instituto Nacional de Estadística y
Censos (INEC), las ECV representan la principal causa de mortalidad, con 91.271 muertes registradas
entre 2018 y 2021 (Naula, 2023).
En el contexto de las ECV, los lncRNAs desempeñan roles cruciales en la homeostasis del tejido
cardiovascular y en la patogénesis de enfermedades como la aterosclerosis, la hipertensión arterial, el
infarto agudo de miocardio y la insuficiencia cardíaca, además de participar en el metabolismo de los
lípidos, un factor de riesgo bien conocido para las ECV (Le & Nhu, 2023).
lncRNAs e hipertensión
La hipertensión arterial (HTA) es un problema de salud pública a nivel mundial, catalogada como una
enfermedad silenciosa y progresiva que afecta a personas de todas las edades, con una mayor
prevalencia en individuos entre 30–50 años. A menudo asintomática, puede provocar daños en
órganos diana como el cerebro, los riñones y los ojos. La HTA es bien conocida como un factor de
riesgo para el desarrollo de otras ECV. Las características principales en los pacientes con HTA son la
disfunción endotelial y la activación continua de la cascada inflamatoria (Zavala-Hoppe et al., 2024).
Se han identificado recientemente varios lncRNAs implicados en el desarrollo y progresión de la HTA
a través de diversos mecanismos, actuando tanto como promotores como protectores de la enfermedad.
Entre los lncRNAs prohipertensivos destacan lnc-Ang362, el cual activa la vía NF-κB a través de miR-
221/222, aumentando la proliferación y migración de células musculares lisas vasculares (CMLV); Giver,
que reduce la metilación H3K27me3 en genes proinflamatorios (NOX1, IL-6, CCL2, TNF), promoviendo
el estrés oxidativo; AK098656, que induce la degradación de la proteína contráctil MYH11 mediante el
proteasoma, disminuyendo la contractilidad vascular; y MALAT1, que actúa sobre varias vías
moleculares, destacando su impacto en el estrés oxidativo, la inflamación y la remodelación vascular.
El aumento de MALAT1 inducido por un alto consumo de sal promueve la expresión de Keap1,
inhibiendo la traslocación nuclear de Nrf2 y reduciendo la transcripción de genes antioxidantes.
Además, MALAT1 modula la vía de señalización Notch, cuya desregulación contribuye a la disfunción
endotelial y la inflamación en modelos animales. A nivel vascular, induce la remodelación mediante
mecanismos epigenéticos como el reclutamiento de Suv39h1 para metilar histonas (H3K9me3) y
silenciar genes antifibróticos (Khan & Kirabo, 2024; Sudhakaran, 2025).
Por otro lado, lncRNAs protectores como lincRNA-p21 activan vías de autofagia
(SESN2/AMPK/TSC2/p53), preservando la función de células progenitoras endoteliales, mientras que
GAS5 actúa como ceARN para miR-21, elevando PDCD4 e inhibiendo la proliferación de CMLV (Singh
et al., 2023).
lncRNAs y aterosclerosis
La aterosclerosis es una condición caracterizada por la presencia de placas de ateroma en las paredes
arteriales, ocasionadas por un proceso crónico progresivo que combina factores como la dislipidemia,
la disfunción de células endoteliales, células musculares lisas vasculares, macrófagos y otros tipos de
células de la línea blanca, el estrés oxidativo y cambios hemodinámicos. Los factores de riesgo
asociados incluyen la edad, el género, las dislipidemias, la hipertensión, la diabetes, la obesidad, el
síndrome metabólico, el tabaquismo y el alcoholismo. La aterosclerosis es la base de patologías como
el infarto agudo de miocardio (Nedkoff et al., 2023).
Los lncRNAs han emergido como reguladores clave en la fisiopatología de la aterosclerosis,
modulando procesos celulares fundamentales en células endoteliales y musculares lisas vasculares,
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (464-480)
ISSN: 2960-8317
Lenin Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña Barba-Guzman 472
como la apoptosis, la autofagia, la proliferación y la homeostasis lipídica. La desregulación de estos
lncRNAs se asocia directamente con el desarrollo y progresión de ECV (Kawaguchi, 2023).
ANRIL, localizado en el locus 9p21 (asociado a riesgo cardiovascular), muestra una expresión
elevada en células endoteliales relacionada con la gravedad de la aterosclerosis. Ejerce sus efectos
actuando como “esponja” de microARNs (miR-199a, miR-125a y miR-186), modulando sus genes
diana. Activas vías como ATM/E2F1 (proliferación celular), VEGF (angiogénesis) y NF-κB
(inflamación). Además, regula CDKN2A/B, modulando la proliferación celular.
TUG1 actúa como esponja de miR-133a, aumentando la expresión de FGF1 (factor de crecimiento
fibroblástico 1) y promoviendo la proliferación celular, la remodelación vascular y la inflamación. Su
silenciamiento disminuye la migración de células endoteliales y la adhesión de monocitos, además de
mejorar el perfil lipídico.
XIST se sobreexpresa en CMLV estimuladas por ox-LDL, promoviendo la proliferación y migración
al secuestrar miR-539-5p, que normalmente suprime la proteína proaterogénica SPP1, formando el eje
regulador “XIST/miR-539-5p/SPP1” (Kawaguchi et al., 2023; Le & Nhu, 2023; Singh et al., 2023).
Otros lncRNAs como H19 muestran roles duales, promoviendo la proliferación de CMLV vía
MAPK/NF-κB, pero protegiendo al endotelio en etapas tempranas. En el metabolismo lipídico, SRA y
DAPK-IT1 exacerban el hipercolesterolemia, mientras que HOXC-AS1 y MEXIS ejercen efectos
protectores al regular HOXC6 y ABCA1, respectivamente; este último es crucial para el flujo de
colesterol hacia HDL (High-Density Lipoprotein) (Juni et al., 2022).
lncRNAs e infarto agudo de miocardio
El infarto agudo de miocardio (IAM) es un evento clínico caracterizado por isquemia repentina que
provoca necrosis del tejido miocárdico, causada por una disminución significativa o completa del flujo
sanguíneo procedente de las arterias coronarias, típicamente debido a una oclusión trombótica.
A nivel mundial, se estima que es responsable del 85 % de las muertes de origen cardiovascular
junto con el accidente cerebrovascular, causando aproximadamente 9,4 millones de muertes en 2019.
A pesar de las estrategias para reducir su incidencia, la tendencia se mantiene en aumento en países
en vías de desarrollo (OMS, 2026; Puig-Benítez et al., 2022).
Los lncRNAs desempeñan roles críticos en el IAM, regulando procesos como la fibrosis, la apoptosis
y la regeneración celular. MIAT y WISPER sobresalen como inductores de fibrosis cardíaca: MIAT
actúa secuestrando miARNs antifibróticos (miR-24, miR-29) y activando la vía TGF-β, mientras que
WISPER modula el splicing de PLOD2, promoviendo el depósito de colágeno. H19, por su parte, forma
complejos con YB-1 para aumentar COL1A1, exacerbando la remodelación ventricular (Kawaguchi et
al., 2023; Singh et al., 2023).
El lncRNA CAIF inhibe la transcripción de miocardina al unirse a p53, reduciendo la formación de
autofagosomas, mientras que APF actúa como ceARN de miR-188-3p, elevando ATG7 y favoreciendo
la autofagia cardioprotectora. Por el contrario, XIST agrava el daño isquémico al suprimir miR-133a,
induciendo la muerte celular.
CAREL y CPR actúan como represores de la proliferación de cardiomiocitos. CAREL inhibe la
mitosis al secuestrar miR-296, mientras que CPR reprime MCM3 mediante la metilación del ADN.
Mecanismos antiapoptóticos incluyen a CARL y MDRL, que protegen la integridad mitocondrial al
liberar PHB2 y secuestrar miR-361, mientras que HOTAIR inhibe la apoptosis al interactuar con miR-1
y preservar BCL2 (Xie et al., 2021).
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (464-480)
ISSN: 2960-8317
Lenin Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña Barba-Guzman 473
No obstante, lncRNAs como UCA1 y ROR promueven la apoptosis y el estrés oxidativo. En
situaciones de necrosis, NRF activa RIPK1/RIPK3 al antagonizar miR-873, empeorando el daño por
isquemia/reperfusión. En este contexto, RMRP y aHIF regulan respuestas a la hipoxia: RMRP activa
PI3K/AKT/mTOR mediante la inhibición de miR-206, mientras que aHIF desestabiliza HIF-1α (Singh et
al., 2023; Xie et al., 2021).
lncRNAs e insuficiencia cardíaca
La insuficiencia cardíaca (IC) ha sido definida como un síndrome clínico con síntomas y/o signos
causados por una anormalidad estructural y/o funcional del corazón, corroborada con niveles elevados
de péptido natriurético y/o evidencia de congestión pulmonar o sistémica.
Se ha catalogado como una pandemia global, con 64,3 millones de casos estimados en el mundo
hasta 2017, causando un incremento de la morbilidad y mortalidad. Los mecanismos moleculares
asociados a la patogénesis de la IC son multifacéticos e involucran la desregulación de varios genes y
vías de señalización (Savarese et al., 2022).
La IC está fuertemente asociada con alteraciones en la expresión de lncRNAs. Estudios en modelos
animales y humanos han revelado que, en la IC de origen isquémico, 1197 lncRNAs están
sobreexpresados, mientras que 1403 están subexpresados. Emergen así como reguladores críticos de
su fisiopatología, actuando como inductores de hipertrofia, apoptosis y remodelación maladaptativa
(Jha et al., 2023).
CHRF actúa secuestrando miR-489, liberando la expresión de MYD88, que activa vías inflamatorias
(NF-κB) y apoptosis de cardiomiocitos. Su sobreexpresión en respuesta a la angiotensina II acelera la
disfunción ventricular.
CHAER interactúa con PRC2 bloqueando la metilación represiva de H3K27me3 en genes
prohipertróficos (MYH7, factor natriurético auricular), activando la señalización mTOR y exacerbando
la hipertrofia.
CHAST inhibe la autofagia y el tráfico endocítico al reducir la expresión de PLEKHM1, promoviendo
el estrés celular y la remodelación ventricular.
BACE1-AS actúa como proamiloidogénico, estabilizando el ARNm de BACE1 y aumentando la
producción de β-amiloide en cardiomiocitos y células endoteliales. Este péptido induce apoptosis y
estrés oxidativo, contribuyendo a la disfunción ventricular (Mably & Wang, 2024).
Tabla 2
lncRNAs específicos por ECV
ECV lncRNA Mecanismo
Hipertensión arterial
(HTA)
lnc-Ang362
Activa la vía NF-κB mediante miR-221/222, promoviendo la proliferación
y migración de células musculares lisas vasculares (CMLV).
Hipertensión arterial
(HTA)
Giver
Reduce la metilación de H3K27me3 en genes proinflamatorios (NOX1, IL-
6, CCL2, TNF), favoreciendo el estrés oxidativo.
Hipertensión arterial
(HTA)
AK098656
Induce la degradación de la proteína contráctil MYH11 vía proteasoma,
disminuyendo la contractilidad vascular.
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (464-480)
ISSN: 2960-8317
Lenin Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña Barba-Guzman 474
Hipertensión arterial
(HTA)
MALAT1
Aumentado por alto consumo de sal; promueve la expresión de Keap1,
inhibe la traslocación de Nrf2
y disminuye la expresión de genes
antioxidantes; además, recluta Suv39h1 para H3K9me3 y silencia genes
antifibróticos.
Hipertensión arterial
(HTA)
lincRNA-p21
Activa vías de autofagia (SESN2/AMPK/TSC2/p53) y preserva la función
de células progenitoras endoteliales.
Hipertensión arterial
(HTA)
GAS5
Actúa como ceARN frente a miR-21, eleva PDCD4
, inhibiendo la
proliferación de CMLV.
Aterosclerosis ANRIL
Sobreexpresado en células endoteliales; actúa como esponja de miR-199a,
miR-125a y miR-186; activa vías ATM/E2F1, VEGF y NF-κB; regula
CDKN2A/B.
Aterosclerosis TUG1
Actúa como esponja de miR-133a, aumenta la expresión de FGF1 y
promueve la migración y proliferación de células musculares lisas
vasculares.
Aterosclerosis XIST
Sobreexpresado en CMLV estimuladas por ox-LDL; secuestra miR-539-5p,
que normalmente suprime SPP1; promueve la proliferación y migración
vascular.
Aterosclerosis H19
Presenta roles duales: promueve la proliferación de CMLV vía MAPK/NF-
κB, pero protege al endotelio en etapas tempranas; participa en el
metabolismo lipídico (interacción con ABCA1).
Infarto agudo de
miocardio (IAM)
MIAT
Secuestra miARNs antifibróticos (miR-24, miR-29), activa la vía TGF-β y
promueve la fibrosis cardíaca.
Infarto agudo de
miocardio (IAM)
WISPER
Modula el splicing de PLOD2, favoreciendo el depósito de colágeno y el
remodelado ventricular.
Infarto agudo de
miocardio (IAM)
CAIF
Se une a p53, inhibe la transcripción de miocardina y reduce la formación
de autofagosomas.
Insuficiencia cardíaca
(IC)
CHRF
Secuestra miR-489, libera MYD88, activa NF-κB y favorece la apoptosis de
cardiomiocitos y la disfunción ventricular.
Insuficiencia cardíaca
(IC)
CHAER
Interactúa con PRC2, bloquea la metilación de H3K27me3 en genes
prohipertróficos (MYH7, factor natriurético auricular
), activa la
señalización mTOR y exacerba la hipertrofia.
Perspectiva terapéutica
Los lncRNAs surgen como candidatos prometedores para el diagnóstico y pronóstico de enfermedades
cardiovasculares debido a su accesibilidad en fluidos corporales como plasma y suero, estabilidad y
perfiles de expresión específicos según la patología y el tejido afectado.
Los lncRNAs circulantes, en particular, han demostrado ser útiles en la identificación de diversas
condiciones cardiovasculares. Además, su expresión diferencial en pacientes con ECV en comparación
con individuos sanos sugiere que podrían emplearse para detectar la presencia y progresión de estas
enfermedades.
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (464-480)
ISSN: 2960-8317
Lenin Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña Barba-Guzman 475
MHRT se perfila como predictor de insuficiencia cardiaca, mientras que MIAT disminuye en IAM
con elevación del ST. No obstante, su implementación clínica enfrenta retos técnicos. La extracción y
cuantificación con los métodos actuales carecen de estandarización.
La variabilidad en la expresión, influenciada por edad, sexo, medicamentos y comorbilidades,
dificulta la estandarización y el costo elevado, junto con la baja eficiencia en comparación con
biomarcadores tradicionales, limita su aplicabilidad (Singh et al., 2023; Xie et al., 2021).
Al entender su implicación en la fisiopatología de las enfermedades, también emergen como blancos
terapéuticos prometedores, debido a su papel como reguladores en procesos como la hipertrofia
cardiaca, remodelación vascular e insuficiencia cardiaca.
Estrategias como la restauración de lncRNAs cardioprotectores mediante vectores virales o edición
génica con CRISPR, y el silenciamiento de lncRNAs patogénicos usando oligonucleótidos antisentido
o siARN, han demostrado éxito en modelos preclínicos.
Sin embargo, su traslación a la práctica clínica enfrenta desafíos como la falta de homologación entre
lncRNAs humanos y animales, la multifuncionalidad de algunos lncRNAs y la complejidad estructural
de estas moléculas.
Futuros avances dependen de colaboraciones multidisciplinarias para integrar los hallazgos
genómicos con terapias farmacológicas, consolidando a los lncRNAs como herramientas en el manejo
de ECV (Zhang et al., 2021).
4. Discusión
La presente revisión resume la evidencia reciente que posiciona a los lncRNAs como reguladores
centrales en la fisiopatología de las ECV, confirmando que su acción se extiende a múltiples niveles de
regulación genética, epigenética, transcripcional y postranscripcional. Su desregulación contribuye a
procesos como la inflamación, el estrés oxidativo, la fibrosis y el remodelado vascular.
Estos hallazgos son consistentes con revisiones amplias que describen a los lncRNAs como
moduladores dinámicos y dependientes del contexto de la expresión génica cardiovascular (Statello et
al., 2021; Bridges et al., 2021). En conjunto, esta convergencia de evidencia refuerza la noción de que
los lncRNAs no actúan como elementos aislados, sino como nodos regulatorios dentro de redes
moleculares complejas que integran señales ambientales, metabólicas e inflamatorias.
Nuestros resultados destacan el papel prohipertensivo de lnc-Ang362, Giver, AK098545 y,
especialmente, MALAT1, cuya sobreexpresión inducida por alto consumo de sal favorece el estrés
oxidativo mediante la vía Keap1/Nrf2. Asimismo, promueve el remodelado vascular a través de
mecanismos epigenéticos. Estos hallazgos concuerdan con lo descrito por Khan y Kirabo (2024),
quienes reportan varios lncRNAs implicados en disfunción endotelial y activación inflamatoria crónica
en la hipertensión.
Singh et al. (2023) subrayan además la participación de lncRNAs como moduladores de la
proliferación de células musculares lisas vasculares (CMLV) y de la señalización NF-κB, reforzando la
coherencia de nuestros resultados con la literatura reciente. A diferencia de estudios
predominantemente descriptivos, la presente revisión integra mecanismos epigenéticos específicos,
ampliando la comprensión del impacto estructural de los lncRNAs en la regulación genética. Este
enfoque sugiere que la hipertensión implica también una reprogramación epigenética sostenida
mediada por lncRNAs.
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (464-480)
ISSN: 2960-8317
Lenin Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña Barba-Guzman 476
En el contexto de la aterosclerosis, se identificó a ANRIL como uno de los lncRNAs más
consistentemente asociados al riesgo cardiovascular. Estos resultados coinciden con lo descrito por
Kawaguchi et al. (2023) y Juni et al. (2022), quienes confirman que ANRIL actúa como esponja de
múltiples miARNs y regula CDKN2A/B. De este modo, modula la proliferación celular y la
inflamación vascular.
De manera similar, Singh et al. (2023) describen a TUG1 y XIST como promotores de la proliferación
y migración vascular en respuesta a ox-LDL. No obstante, nuestro análisis resalta el carácter dual de
lncRNAs como H19, que puede ejercer efectos protectores o proaterogénicos según el estadio de la
enfermedad. Esta dualidad, también señalada por Le y Nhu (2023), subraya la necesidad de interpretar
los lncRNAs dentro de un microambiente patológico específico.
En IAM, nuestros resultados identifican a MIAT y WISPER como inductores de fibrosis mediante
la activación de TGF-β y la regulación de PLOD2, respectivamente. Estos hallazgos son consistentes
con lo reportado por Xie et al. (2021), quienes describen la participación de lncRNAs en el remodelado
ventricular postisquémico y en la regulación de la apoptosis.
En insuficiencia cardíaca (IC), los hallazgos sobre CHRF y CHAER como promotores de hipertrofia
y activadores de NF-κB y mTOR concuerdan con lo descrito por Jha et al. (2023). En conjunto, estos
resultados sugieren que los lncRNAs podrían participar en la transición desde el daño miocárdico
agudo hacia un fenotipo crónico de insuficiencia cardíaca, actuando como mediadores moleculares del
remodelado adverso.
En el ámbito terapéutico, estudios preclínicos revisados por Zhang et al. (2021) demuestran que el
silenciamiento mediante oligonucleótidos antisentido o la restauración con vectores virales es viable
en modelos animales. Sin embargo, la baja conservación evolutiva y la multifuncionalidad dependiente
del contexto tisular representan obstáculos importantes para su traslación clínica (Statello et al., 2021).
Además, la ausencia de protocolos estandarizados para su cuantificación y la variabilidad
interindividual limitan su aplicabilidad inmediata como biomarcadores o blancos terapéuticos. En
consecuencia, futuras investigaciones deberán centrarse en validar su reproducibilidad clínica,
caracterizar su especificidad tisular y desarrollar plataformas tecnológicas robustas que permitan su
implementación segura y costo-efectiva en la práctica cardiovascular.
5. Limitaciones
La presente revisión presenta algunas limitaciones que deben considerarse al interpretar los hallazgos.
En primer lugar, la heterogeneidad metodológica de los estudios incluidos, que abarcan
investigaciones in vitro, modelos animales y estudios clínicos observacionales, limita la comparación
directa de resultados e impide la realización de un metaanálisis cuantitativo.
Asimismo, la baja tasa de conservación evolutiva de muchos lncRNAs entre especies dificulta la
extrapolación de hallazgos experimentales a la fisiopatología humana, lo que representa un desafío
significativo para su validación traslacional. La naturaleza multifuncional y dependiente del contexto
biológico de los lncRNAs también complica su interpretación como biomarcadores específicos o
blancos terapéuticos universales.
Además, la ausencia de estandarización en los métodos de cuantificación y los tamaños muestrales
reducidos pueden afectar la reproducibilidad de los resultados, limitando la solidez de la evidencia
disponible y subrayando la necesidad de estudios prospectivos con mayor rigor metodológico.
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (464-480)
ISSN: 2960-8317
Lenin Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña Barba-Guzman 477
6. Conclusiones
Los lncRNAs se consolidan como elementos regulatorios esenciales en la fisiopatología cardiovascular,
actuando como integradores de señales epigenéticas, transcripcionales y postranscripcionales. Su
capacidad para modular procesos clave como la inflamación, el estrés oxidativo, la fibrosis y el
remodelado vascular explica su implicación en enfermedades como la hipertensión arterial, la
aterosclerosis, el infarto agudo de miocardio y la insuficiencia cardiaca. Asimismo, su dualidad
funcional y su marcada especificidad tisular los posicionan como biomarcadores y potenciales blancos
terapéuticos de alto interés clínico.
Sin embargo, su integración en la práctica clínica enfrenta numerosos desafíos, entre ellos la
limitada extrapolación de hallazgos desde modelos animales a humanos, la multifuncionalidad
dependiente del contexto biológico y la falta de sistemas de entrega selectiva que garanticen una acción
farmacológica eficaz y segura.
En términos generales, la investigación de los lncRNAs ha abierto una nueva perspectiva no solo
para comprender con mayor profundidad los mecanismos fisiopatológicos subyacentes en las
enfermedades cardiovasculares, sino también para diseñar estrategias diagnósticas y terapéuticas más
precisas, orientadas hacia un enfoque de medicina personalizada.
Futuras investigaciones deben priorizar la validación en cohortes humanas amplias, el desarrollo
de tecnologías de detección y edición génica más precisas y la integración de enfoques multinivel que
permitan desentrañar con mayor claridad las redes lncRNA–miARN–proteína. En definitiva, aunque los
lncRNAs representan una frontera innovadora en el diagnóstico y tratamiento cardiovascular, su
implementación clínica requerirá superar barreras técnicas, biológicas y regulatorias mediante
colaboraciones interdisciplinarias sostenidas.
Referencias
Aliperti, V., Skonieczna, J., & Cerase, A. (2021). Long non-coding RNA (lncRNA) roles in cell biology,
neurodevelopment and neurological disorders. Non-Coding RNA, 7(2), 36.
https://doi.org/10.3390/ncrna7020036
Boffa, M. B., & Koschinsky, M. L. (2024). Lipoprotein(a) and cardiovascular disease. Biochemical Journal,
481(19), 1277–1296. https://doi.org/10.1042/BCJ20240037
Bridges, M., Daulagala, A., & Kourtidis, A. (2021). LNCcation: lncRNA localization and function. The
Journal of Cell Biology, 220(2), e202009045. https://doi.org/10.1083/jcb.202009045
Crespi, M. (2023). Long non-coding RNAs reveal new regulatory mechanisms controlling gene
expression. Comptes Rendus Biologies, 345(4), 15-39. https://doi.org/10.5802/crbiol.106
Ferrer, J., & Dimitrova, N. (2024). Transcription regulation by long non-coding RNAs: Mechanisms and
disease relevance. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 25(5), 396-415.
https://doi.org/10.1038/s41580-023-00694-9
Gluba-Sagr, A., Franczyk, B., Rysz-Górzyńska, A., Olszewski, R., & Rysz, J. (2024). The role of selected
lncRNAs in lipid metabolism and cardiovascular disease risk. International Journal of Molecular
Sciences, 25(17), 9244. https://doi.org/10.3390/ijms25179244
Han, L., & Yang, L. (2021). Multidimensional mechanistic spectrum of long non-coding RNAs in heart
development and disease. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 8.
https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.728746
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (464-480)
ISSN: 2960-8317
Lenin Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña Barba-Guzman 478
Haseltine, W., Hazel, K., & Patarca, R. (2024). RNA Structure: Past, Future, and Gene Therapy
Applications. International Journal of Molecular Sciences, 26(1), 110.
https://doi.org/10.3390/ijms26010110
Herman, A., Tsitsipatis, D., & Gorospe, M. (2022). Integrated lncRNA function upon genomic and
epigenomic regulation. Molecular Cell, 82(12), 2252-2266.
https://doi.org/10.1016/j.molcel.2022.05.027
Jha, S., Thasma, V., Kumaran, K., Krishnasamy, G., & Aruljothi, K. (2023). Long non-coding RNAs
(lncRNAs) in heart failure: A comprehensive review. Non-Coding RNA, 10(1), 3.
https://doi.org/10.3390/ncrna10010003
Juni, R., ’t Hart, K., Houtkooper, R., & Boon, R. (2022). Long noncoding RNAs in cardiometabolic
disorders. FEBS Letters, 596(11), 1367-1387. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14370
Kaminsky, L., German, C., Imboden, M., Ozemek, C., Peterman, J., & Brubaker, P. (2022). The
importance of healthy lifestyle behaviors in the prevention of cardiovascular disease. Progress
in Cardiovascular Diseases, 70, 8-15. https://doi.org/10.1016/j.pcad.2021.12.001
Karakas, D., & Ozpolat, B. (2021). The role of lncRNAs in translation. Non-Coding RNA, 7(1), 16.
https://doi.org/10.3390/ncrna7010016
Kawaguchi, S., Moukette, B., Hayasaka, T., Haskell, A., Mah, J., Sepúlveda, M., Tang, Y., & Kim, I.
(2023). Noncoding RNAs as key regulators for cardiac development and cardiovascular
diseases. Journal of Cardiovascular Development and Disease, 10(4), 166.
https://doi.org/10.3390/jcdd10040166
Khan, M., & Kirabo, A. (2024). Long noncoding RNA MALAT1: Salt-sensitive hypertension.
International Journal of Molecular Sciences, 25(10), 5507. https://doi.org/10.3390/ijms25105507
Le, L., & Nhu, C. (2023). The role of long non-coding RNAs in cardiovascular diseases. International
Journal of Molecular Sciences, 24(18), 13805. https://doi.org/10.3390/ijms241813805
Ma, B., Wang, S., Wu, W., Shan, P., Chen, Y., Meng, J., Xing, L., Yun, J., Hao, L., Wang, X., Li, S., & Guo,
Y. (2023). Mechanisms of circRNA/lncRNA-miRNA interactions and applications in disease
and drug research. Biomedicine & Pharmacotherapy, 162, 114672.
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.114672
Mably, J., & Wang, D. (2024). Long non-coding RNAs in cardiac hypertrophy and heart failure:
Functions, mechanisms and clinical prospects. Nature Reviews Cardiology, 21(5), 326-345.
https://doi.org/10.1038/s41569-023-00952-5
Mattick, J., Amaral, P., Carninci, P., Carpenter, S., Chang, H., Chen, L., Chen, R., Dean, C., Dinger, M.
E., Fitzgerald, K., Gingeras, T., Guttman, M., Hirose, T., Huarte, M., Johnson, R., Kanduri, C.,
Kapranov, P., Lawrence, J., Lee, J., … Wu, M. (2023). Long non-coding RNAs: Definitions,
functions, challenges and recommendations. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 24(6), 430-
447. https://doi.org/10.1038/s41580-022-00566-8
Naula, B. (2023). Factores de riesgo asociados a enfermedades cardiovasculares en adultos en Ecuador [Trabajo
de Titulación, Universidad Católica de Cuenca]. Repositorio Institucional UCACUE.
https://dspace.ucacue.edu.ec/handle/ucacue/15976
Nedkoff, L., Briffa, T., Zemedikun, D., Herrington, S., & Wright, F. (2023). Global trends in
atherosclerotic cardiovascular disease. Clinical Therapeutics, 45(11), 1087-1091.
https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2023.09.020
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (464-480)
ISSN: 2960-8317
Lenin Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña Barba-Guzman 479
Núñez-Martínez, H., & Recillas-Targa, F. (2022). Emerging functions of lncRNA loci beyond the
transcript itself. International Journal of Molecular Sciences, 23(11), 6258.
https://doi.org/10.3390/ijms23116258
Organización Mundial de la Salud (OMS). (11 de junio de 2021). Cardiovascular diseases (CVDs).
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds
Organización Mundial de la Salud (OMS). (2026). Enfermedades cardiovasculares.
https://www.who.int/es/health-topics/cardiovascular-diseases#tab=tab_1
Puig-Benítez, L., Franquiz-Lopez, F., Besada-Morales, J., Erranti-Valdes, E., Aguilar-Cuscó, Y., & Masó-
Planche, G. (2022). Caracterización clínica y epidemiológica de pacientes hipertensos con
diagnóstico de infarto agudo de miocardio. Revista Científico Estudiantil, 61(283), Artículo e1425.
http://www.rev16deabril.sld.cu/index.php/16_04/article/view/1425
Savarese, G., Becher, P., Lund, L., Seferovic, P., Rosano, G., & Coats, A. (2022). Global burden of heart
failure: A comprehensive and updated review of epidemiology. Cardiovascular Research,
118(17), 3272-3287. https://doi.org/10.1093/cvr/cvac013
Sharma, S., Houfani, A., & Foster, L. (2024). Pivotal functions and impact of long non-coding RNAs on
cellular processes and genome integrity. Journal of Biomedical Science, 31(1), 52.
https://doi.org/10.1186/s12929-024-01038-1
Singh, D., Kim, Y., Choi, S., Han, I., & Yadav, D. (2023). Clinical significance of microRNAs, long non-
coding RNAs, and circRNAs in cardiovascular diseases. Cells, 12(12), 1629.
https://doi.org/10.3390/cells12121629
Statello, L., Guo, C., Chen, L., & Huarte, M. (2021). Gene regulation by long non-coding RNAs and its
biological functions. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 96-118.
https://doi.org/10.1038/s41580-020-00315-9
Sudhakaran, G. (2025). Interplay between lncRNAs and microRNAs in hypertension. Hypertension
Research, 48(3), 1250-1251. https://doi.org/10.1038/s41440-024-01888-0
Xie, L., Zhang, Q., Mao, J., Zhang, J., & Li, L. (2021). The roles of lncRNA in myocardial infarction:
Molecular mechanisms, diagnostic biomarkers, and therapeutic perspectives. Frontiers in Cell
and Developmental Biology, 9, 680713. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.680713
Xing, J., Liu, H., Jiang, W., & Wang, L. (2021). LncRNA-encoded peptide: Functions and predicting
methods. Frontiers in Oncology, 10, 622294. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.622294
Zavala-Hoppe, A., Zambrano-Flores, T., Vivar-Medina, L., & Fuentes-Parrales, J. (2024). Epidemiología
y factores de riesgo de la hipertensión arterial en los países de Latinoamérica y Europa.
MQRInvestigar, 8(1), 1371-1389. https://doi.org/10.56048/MQR20225.8.1.2024.1371-1389
Zhang, C., Niu, K., Lian, P., Hu, Y., Shuai, Z., Gao, S., Ge, S., Xu, T., Xiao, Q., & Chen, Z. (2021).
Pathological bases and clinical application of long noncoding RNAs in cardiovascular diseases.
Hypertension, 78(1), 16-29. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16752
Zhang, H., Liu, B., Shi, X., & Sun, X. (2021). Long noncoding RNAs: Potential therapeutic targets in
cardiocerebrovascular diseases. Pharmacology & Therapeutics, 221, 107744.
https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2020.107744
Zhang, J., Zhu, H., Li, L., Gao, Y., Yu, B., Ma, G., Jin, X., & Sun, Y. (2024). New mechanism of LncRNA:
In addition to act as a ceRNA. Non-coding RNA Research, 9(4), 1050-1060.
https://doi.org/10.1016/j.ncrna.2024.06.002
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (464-480)
ISSN: 2960-8317
Lenin Daniel Barba Alarcón, Carmen Variña Barba-Guzman 480
Zhang, X., Wang, W., Zhu, W., Dong, J., Cheng, Y., Yin, Z., & Shen, F. (2019). Mechanisms and functions
of long non-coding RNAs at multiple regulatory levels. International Journal of Molecular
Sciences, 20(22), 5573. https://doi.org/10.3390/ijms20225573
Transparencia
Conflicto de interés
Los autores declaran que no existen conflictos de interés de naturaleza alguna como parte de la
presente investigación.
Fuente de financiamiento
Los autores financiaron completamente la investigación.
Contribución de autoría
Lenin Daniel Barba Alarcón: Conceptualización, metodología, software, análisis formal, investigación,
gestión de datos, visualización, redacción - preparación del borrador original, redacción- revisión y
edición, financiamiento, administración del proyecto.
Carmen Variña Barba-Guzman: Conceptualización, metodología, validación, redacción - revisión y
edición, financiamiento, recursos, supervisión.
Los autores contribuyeron activamente en el análisis de los resultados, revisión y aprobación del
manuscrito final.
