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Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (386-401)
ISSN: 2960-8317
386
Artículo de revisión
Manejo integral del síndrome de ovario poliquístico: revisión
sistemática de estrategias terapéuticas farmacológicas
Comprehensive management of polycystic ovary syndrome: a systematic review
of pharmacological therapeutic strategies
Erika Alexandra Jami Tonato*
Universidad Nacional de Chimborazo
Riobamba - Ecuador
alexandra.jami@unach.edu.ec
https://orcid.org/0009-0004-4400-7877
Ariana Mikaela Chariguaman Rea
Universidad Nacional de Chimborazo
Riobamba - Ecuador
ariana.chariguaman@unach.edu.ec
https://orcid.org/0009-0002-8857-385X
Alison Micaela Carrillo Gavilanes
Universidad Nacional de Chimborazo
Riobamba - Ecuador
alison.carrillo@unach.edu.ec
https://orcid.org/0009-0000-8181-8696
Andrés Santiago Cisneros-Barahona
Universidad Nacional de Chimborazo
Riobamba - Ecuador
ascisneros@unach.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-2524-041X
*Correspondencia:
ariana.chariguaman@unach.edu.ec
Cómo citar este artículo:
Jami, E., Chariguaman, A., Carrillo, A., &
Cisneros-Barahona, A. (2026). Manejo integral
del síndrome de ovario poliquístico: revisión
sistemática de estrategias terapéuticas
farmacológicas. Esprint Investigación, 5(1), 386-
401. https://doi.org/10.61347/ei.v5i1.256
Recibido: 2 de enero de 2026
Aceptado: 6 de febrero de 2026
Publicado: 11 de febrero de 2026
Resumen: El síndrome de ovario poliquístico (SOP) constituye el trastorno endocrino-
metabólico más prevalente en mujeres en edad reproductiva, afectando al 8–13% de la
población femenina mundial. Su naturaleza multifactorial involucra alteraciones hormonales,
metab
ólicas y reproductivas que requieren un abordaje terapéutico integral. El presente
estudio tuvo como objetivo analizar y sintetizar de manera crítica la evidencia científica
disponible sobre las estrategias terapéuticas farmacológicas para el manejo integral del
síndrome de ovario poliquístico, evaluando su eficacia y seguridad en relación con los
desenlaces metabólicos, hormonales, reproductivos y la calidad de vida de las pacientes. Se
realizó una revisión sistemática siguiendo las directrices PRISMA 2020, mediante una
búsqueda estructurada en las bases de datos Scopus y Web of Science durante el período
comprendido entre mayo de 2021 y octubre de 2025. Se seleccionaron 20 estudios que
cumplieron con los criterios de elegibilidad: 5 ensayos clínicos aleatorizados y 15 revisiones
sistemáticas y metaanálisis. La metformina demostró eficacia en la reducción del índice
HOMA-IR (-0,50; IC 95%: -0,91 a -0,09) y en la mejora de la tasa de ovulación (OR: 3,88; IC 95%:
2,25–6,69). Los agonistas del receptor GLP-1 mostraron reducciones significativas en el peso
corporal (-3,44 kg) y en el IMC (-2,05 kg/m²). El letrozol se estableció como terapia de primera
línea para la inducción de la ovulación, con tasas de ovulación del 92,75% en protocolos
extendidos. Los anticonceptivos orales combinados demostraron eficacia en el tratamiento del
hirsutismo, con una reducción ≥50% en la puntuación de Ferriman-Gallwey. La evidencia
respalda un abordaje terapéutico individualizado según el fenotipo predominante. La
metformina permanece como piedra angular en el manejo de los desenlaces metabólicos, el
letrozol para la infertilidad anovulatoria, los anticonceptivos orales combinados para el
hiperandrogenismo, y los agonistas del receptor GLP-
1 emergen como una alternativa
prometedora en pacientes con obesidad asociada al SOP.
Palabras clave: Agonistas GLP-1, anticonceptivos orales, hiperandrogenismo, letrozol,
metformina, resistencia a la insulina, síndrome de ovario poliquístico.
Abstract: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most prevalent endocrine-metabolic disorder in
women of reproductive age, affecting 8–13% of the global female population. Its multifactorial nature
involves hormonal, metabolic, and reproductive alterations that require a comprehensive therapeutic
approach. The present study aimed to critically analyze and synthesize the available scientific evidence
on pharmacological therapeutic strategies for the comprehensive management of polycystic ovary
syndrome, evaluating their efficacy and safety in relation to metabolic, hormonal, reproductive
outcomes, and patients’ quality of life. A systematic review was conducted following the PRISMA 2020
guidelines through a structured search in the Scopus and Web of Science databases covering the period
from May 2021 to October 2025. Twenty studies met the eligibility criteria: 5 randomized controlled
trials and 15 systematic reviews and meta-analyses. Metformin demonstrated efficacy in reducing the
HOMA-IR index (-0.50; 95% CI: -0.91 to -0.09) and improving ovulation rates (OR: 3.88; 95% CI:
2.25–6.69). GLP-1 receptor agonists showed significant reductions in body weight (-3.44 kg) and BMI
(-2.05 kg/m²). Letrozole was established as first-line therapy for ovulation induction, achieving
ovulation rates of 92.75% in extended protocols. Combined oral contraceptives demonstrated efficacy
in the treatment of hirsutism, with a ≥50% reduction in the Ferriman-Gallwey score. The evidence
supports an individualized therapeutic approach according to the predominant phenotype. Metformin
remains the cornerstone for managing metabolic outcomes, letrozole for anovulatory infertility,
combined oral contraceptives for hyperandrogenism, and GLP-1 receptor agonists emerge as a
promising alternative in patients with PCOS-associated obesity.
Keywords: GLP-1 agonists, hyperandrogenism, insulin resistance, letrozole, metformin, oral
contraceptives, polycystic ovary syndrome.
Copyright: Derechos de autor 2026 Erika
Alexandra Jami Tonato, Ariana Mikaela
Chariguaman Rea, Alison Micaela Carrillo
Gavilanes, Andrés Santiago Cisneros-
Barahona.
Esta obra está bajo una licencia internacional
Creative Commons Atribución-
NoComercial 4.0.
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1. Introducción
El síndrome de ovario poliquístico (SOP) constituye la endocrinopatía más frecuente en mujeres en
edad reproductiva, representando un paradigma de enfermedad metabólica con implicaciones
sistémicas que trascienden el ámbito ginecológico (Teede et al., 2018). Descrito inicialmente por Stein
y Leventhal en 1935 como una asociación entre amenorrea, hirsutismo y ovarios poliquísticos
bilaterales, el síndrome ha evolucionado conceptualmente hasta reconocerse como una condición
heterogénea con múltiples fenotipos clínicos y consecuencias metabólicas a largo plazo (Azziz et al.,
2009). La relevancia clínica del SOP radica no solo en su elevada prevalencia, sino también en su
impacto multidimensional sobre la salud reproductiva, metabólica, cardiovascular y psicológica de las
pacientes afectadas (Rajabi et al., 2024; Stanczak et al., 2024).
La prevalencia global del SOP varía significativamente según los criterios diagnósticos empleados,
oscilando entre el 6–10% con los criterios del National Institutes of Health (NIH), el 10–15% con los
criterios de la Androgen Excess Society y el 8–13% según los criterios de Rotterdam, que son los más
ampliamente utilizados en la práctica clínica actual (Lizneva et al., 2016). Un metaanálisis que incluyó
estudios de 24 países documentó una prevalencia global estandarizada del 11,04% (IC 95%: 7,93–15,19%),
con variaciones regionales significativas: Medio Oriente (16,0%), Asia oriental (10,8%), Europa occidental
(8,5%) y Norteamérica (8,0%) (Ding et al., 2017). Estas diferencias reflejan no solo variaciones étnicas y
genéticas, sino también factores ambientales, nutricionales y metodológicos en la detección diagnóstica.
La fisiopatología del SOP involucra una compleja interacción entre predisposición genética, factores
epigenéticos, alteraciones neuroendocrinas y moduladores ambientales que convergen en tres ejes
patogénicos principales: el hiperandrogenismo, la disfunción ovulatoria y las alteraciones metabólicas
(Escobar-Morreale, 2018; Tsai et al., 2023). El hiperandrogenismo, presente en aproximadamente el 60–
80% de las pacientes, resulta de una esteroidogénesis ovárica desregulada, caracterizada por una
actividad incrementada de las enzimas CYP17A1 y CYP11A1 en las células tecales, con síntesis
excesiva de androstenediona y testosterona (Rosenfield y Ehrmann, 2016). Este hiperandrogenismo
ovárico se ve potenciado por la hiperinsulinemia compensatoria, que actúa como una co-
gonadotropina, estimulando directamente la producción androgénica y reduciendo la síntesis hepática
de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), incrementando así la fracción libre de
andrógenos bioactivos (Chang et al., 2024).
La resistencia a la insulina constituye un hallazgo cardinal en el SOP, afectando al 50–70% de las
pacientes independientemente del índice de masa corporal, aunque su prevalencia y severidad se
incrementan sustancialmente en presencia de obesidad (Dunaif, 1997; Baranowska-Bik, 2022). El
defecto molecular subyacente involucra alteraciones postreceptor en la cascada de señalización de la
insulina, particularmente la fosforilación anómala de serina en el receptor de insulina y sus sustratos
(IRS-1/2), conduciendo a una reducción del 35–40% en la captación de glucosa mediada por insulina
en tejido muscular y adiposo (Diamanti-Kandarakis & Dunaif, 2012). La hiperinsulinemia resultante
perpetúa un círculo vicioso al estimular la producción androgénica ovárica, inhibir la ovulación y
promover la adipogénesis central, estableciendo las bases para las complicaciones metabólicas a largo
plazo (Bhaskaran y Angappan, 2025).
La disfunción ovulatoria en el SOP se manifiesta como oligoanovulación crónica, consecuencia de
una desregulación del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal, caracterizada por una frecuencia
incrementada de pulsos de GnRH, elevación persistente de LH con valores relativamente normales o
bajos de FSH y un cociente LH/FSH frecuentemente superior a 2–3 (McCartney y Marshall, 2016). Este
perfil hormonal favorece la selección folicular aberrante, con múltiples folículos antrales detenidos en
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estadios preovulatorios que configuran la morfología ovárica poliquística característica. La ausencia
de dominancia folicular y ovulación conduce a anovulación crónica, infertilidad y exposición
endometrial persistente a estrógenos sin oposición progestacional, incrementando el riesgo de
hiperplasia y carcinoma endometrial (Borzan et al., 2021).
Las consecuencias del SOP trascienden el ámbito reproductivo, configurando un síndrome
metabólico con implicaciones cardiovasculares significativas. Las pacientes con SOP presentan un
riesgo 2–4 veces mayor de desarrollar diabetes mellitus tipo 2, con tasas de conversión de intolerancia
a la glucosa a diabetes del 2,5–5% anual, en comparación con el 1–2% en la población general (Attia et
al., 2023). El perfil lipídico aterogénico, caracterizado por hipertrigliceridemia, reducción de HDL-
colesterol y predominio de partículas LDL pequeñas y densas, junto con la disfunción endotelial y el
estado proinflamatorio crónico, confieren un riesgo cardiovascular incrementado que se manifiesta
desde edades tempranas (Wild et al., 2010; Stanczak et al., 2024).
El impacto psicológico del SOP representa una dimensión frecuentemente subestimada pero
clínicamente relevante. Estudios epidemiológicos documentan prevalencias de depresión del 28–64% y
ansiedad del 34–57% en mujeres con SOP, significativamente superiores a controles pareados por edad
e IMC (Cooney et al., 2017; Meczekalski et al., 2023). Las manifestaciones hiperandrogénicas cutáneas —
hirsutismo, acné y alopecia—, junto con la obesidad y la infertilidad, impactan negativamente la
autoimagen, la autoestima y la calidad de vida relacionada con la salud, configurando un síndrome con
importante carga psicosocial (Reiser et al., 2023). Las guías internacionales ESHRE/ASRM 2023 enfatizan
la necesidad de un cribado sistemático de trastornos del ánimo y ansiedad en cada consulta,
reconociendo la dimensión biopsicosocial del síndrome (Teede et al., 2023).
El manejo terapéutico del SOP ha evolucionado desde enfoques sintomáticos aislados hacia
estrategias integrales que abordan simultáneamente los componentes reproductivos, metabólicos y
dermatológicos del síndrome (Teede et al., 2023). Las opciones farmacológicas actuales incluyen
anticonceptivos orales combinados para el manejo del hiperandrogenismo e irregularidad menstrual,
sensibilizadores de la insulina como la metformina para las alteraciones metabólicas, antiandrógenos
como la espironolactona para manifestaciones cutáneas refractarias e inductores de ovulación como el
letrozol y el clomifeno para la infertilidad anovulatoria (Rashid et al., 2022; Akre et al., 2022). Más
recientemente, los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) han emergido
como una frontera terapéutica prometedora para pacientes con SOP y obesidad, ofreciendo beneficios
simultáneos sobre el peso corporal, la resistencia a la insulina y potencialmente el hiperandrogenismo
(Bo et al., 2025; Elkind-Hirsch et al., 2022).
A pesar de los avances en la comprensión fisiopatológica y las opciones terapéuticas disponibles,
persisten desafíos significativos en el manejo del SOP. Revisiones sistemáticas recientes han
identificado limitaciones metodológicas importantes en la evidencia disponible, incluyendo tamaños
muestrales reducidos, períodos de seguimiento cortos, heterogeneidad en los criterios diagnósticos y
en los desenlaces evaluados, y escasa representación de poblaciones diversas (Maan et al., 2025; Peng
et al., 2023). Muchos estudios evalúan parámetros aislados sin integrar simultáneamente los
componentes metabólicos, hormonales y reproductivos, lo que dificulta la valoración de la eficacia
terapéutica desde una perspectiva integral (Bo et al., 2025). Adicionalmente, la selección del
tratamiento óptimo permanece como un reto clínico debido a la heterogeneidad fenotípica del
síndrome y la variabilidad en la respuesta individual a las intervenciones.
La fragmentación de la evidencia científica y la ausencia de consenso terapéutico universal
fundamentan la necesidad de una revisión sistemática que sintetice las estrategias farmacológicas
disponibles para el manejo integral del SOP. Resulta imperativo consolidar la información sobre
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eficacia y seguridad de los tratamientos, tanto en monoterapia como en esquemas combinados,
evaluando de manera conjunta los desenlaces metabólicos, hormonales, reproductivos y la calidad de
vida de las pacientes. En este contexto, el presente estudio tiene como objetivo analizar y sintetizar la
evidencia científica disponible sobre las estrategias terapéuticas farmacológicas para el manejo integral
del síndrome de ovario poliquístico, evaluando su eficacia y seguridad en relación con los desenlaces
metabólicos, hormonales, reproductivos y la calidad de vida de las pacientes, mediante una revisión
sistemática de la literatura.
2. Metodología
Diseño y registro del estudio
Se condujo una revisión sistemática de la literatura siguiendo las directrices metodológicas de la
declaración PRISMA 2020 (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) y
las recomendaciones de la Colaboración Cochrane para revisiones sistemáticas de intervenciones (Page
et al., 2021). La pregunta de investigación se estructuró según el formato PICO: Población (mujeres en
edad reproductiva con diagnóstico de SOP), Intervención (estrategias farmacológicas), Comparación
(placebo, tratamiento estándar u otras intervenciones farmacológicas) y Desenlaces (metabólicos,
hormonales, reproductivos y calidad de vida).
Fuentes de información y estrategia de búsqueda
La búsqueda bibliográfica se ejecutó en las bases de datos Scopus y Web of Science Core Collection,
seleccionadas por su amplia cobertura de literatura biomédica indexada y su alto factor de impacto. El
período de búsqueda comprendió publicaciones indexadas desde el 4 de mayo de 2021 hasta el 30 de
octubre de 2025.
La estrategia de búsqueda combinó términos MeSH (Medical Subject Headings) con operadores
booleanos, adaptándose a las especificidades de cada base de datos. La ecuación principal fue:
("polycystic ovary syndrome" OR "PCOS") AND (metformin OR pioglitazone OR "GLP-1 agonists" OR
liraglutide OR semaglutide OR "oral contraceptives" OR letrozole OR clomiphene OR spironolactone)
AND ("insulin resistance" OR "hyperandrogenism" OR "ovulation" OR "metabolic"). Se aplicaron
filtros para artículos en inglés, español y portugués, con texto completo disponible.
Criterios de elegibilidad
Los criterios de inclusión fueron:
• Ensayos clínicos aleatorizados, estudios de cohorte, revisiones sistemáticas y metaanálisis.
• Población de mujeres con diagnóstico de SOP según criterios de Rotterdam, NIH o AE-PCOS
Society.
• Intervenciones farmacológicas que incluyeron sensibilizadores de la insulina, anticonceptivos
orales, antiandrógenos, agonistas del receptor GLP-1 e inductores de ovulación.
• Evaluación de al menos uno de los siguientes desenlaces: parámetros metabólicos (HOMA-IR,
glucemia, perfil lipídico), hormonales (testosterona, SHBG, LH/FSH), reproductivos (ovulación,
embarazo, nacidos vivos) o calidad de vida.
• Publicaciones con texto completo accesible.
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Se excluyeron:
• Estudios realizados exclusivamente en modelos animales.
• Estudios con población masculina o mujeres posmenopáusicas.
• Intervenciones exclusivamente no farmacológicas.
• Editoriales, cartas al editor, resúmenes de congresos y reportes de caso.
• Artículos duplicados o sin acceso al texto completo.
Proceso de selección y extracción de datos
La selección de estudios se realizó en dos fases por dos revisores independientes. En la fase 1, se
cribaron títulos y resúmenes aplicando los criterios de elegibilidad. En la fase 2, se evaluaron los textos
completos de los artículos preseleccionados. Las discrepancias se resolvieron mediante discusión y
consenso con un tercer revisor.
Se diseñó un formulario estandarizado de extracción que incluyó datos bibliométricos (autores, año,
país, revista, DOI), características metodológicas (diseño, tamaño muestral, seguimiento), población
estudiada (criterios diagnósticos, edad, IMC), intervenciones (fármaco, dosis, duración),
comparadores, desenlaces primarios y secundarios, resultados cuantitativos (medias, DE, OR, IC 95%)
y limitaciones reportadas.
Evaluación de la calidad metodológica
La calidad de los ensayos clínicos aleatorizados se evaluó considerando los dominios de aleatorización,
desviaciones de las intervenciones, datos faltantes, medición de resultados y reporte selectivo. Para las
revisiones sistemáticas se aplicó la herramienta AMSTAR-2 (A MeaSurement Tool to Assess Systematic
Reviews). La certeza de la evidencia se valoró según el sistema GRADE cuando fue aplicable.
Síntesis de la evidencia
Dada la heterogeneidad clínica y metodológica de los estudios incluidos, se optó por una síntesis
narrativa estructurada, complementada con la presentación tabular de los resultados cuantitativos. Los
hallazgos se organizaron por categoría terapéutica y tipo de desenlace, permitiendo una evaluación
integral de la eficacia y seguridad de las intervenciones.
3. Resultados
Selección de estudios
La búsqueda sistemática identificó un total de 84 registros, de los cuales 64 procedieron de Scopus
(76,2%), 19 de PubMed (22,6%) y 1 de ScienceDirect (1,2%). Tras la eliminación de 21 registros
duplicados, se realizó el cribado de 63 estudios mediante la revisión de títulos y resúmenes,
excluyéndose 15 registros por no cumplir con los criterios preliminares de inclusión. Posteriormente,
se evaluaron 48 artículos en texto completo, de los cuales 28 fueron excluidos por no superar el proceso
de elegibilidad. Finalmente, 20 estudios cumplieron con los criterios establecidos y fueron incluidos en
la síntesis cualitativa final (Figura 1).
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Figura 1
Diagrama de flujo PRISMA del proceso de selección
Nota. Elaboración propia según directrices PRISMA 2020
Características de los estudios incluidos
Tabla 1
Características de los estudios incluidos
Autor (Año) País Diseño
n / Estudios
incluidos
Intervención Desenlaces principales
Rani et al. (2021) India ECA n = 25 Espironolactona
Hirsutismo, perfil
lipídico
Borzan et al. (2021) Austria
Revisión
narrativa
No aplica
Múltiples
intervenciones
Diagnóstico y
tratamiento
Registros identificados desde:
Bases de datos (n=3)
Science Direct (n=1)
Scopus (n=64)
PubMed: (n=19)
Registros (n=84)
Registros eliminados antes de la
evaluación:
Registros duplicados eliminados
(n=21)
Registros examinados
(n = 63)
Registros excluidos por título y
resumen
(n = 15)
Estudios solicitados para
recuperación
(n = 48)
Estudios no recuperados
(n = 0)
Estudios evaluados para elegibilidad
(n = 48)
Registros excluidos:
No aprobados con las herramientas
de validación y por la revisión a
texto completo (n =28)
Estudios incluidos en la revisión
(n = 20)
Identificación
Cribado
Inclusión
Identificación de estudios a través de base de datos y registros
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Muharam et al. (2022) Indonesia
ECA doble
ciego
n = 60
Ejercicio aeróbico +
metformina + AOC
HOMA-IR, glucosa,
insulina
Rashid et al. (2022) India
Revisión
sistemática
No aplica Farmacoterapia
Desenlaces clínicos y
metabólicos
Baranowska-Bik (2022) Polonia Revisión No aplica
Agonistas del
receptor GLP-1
Peso, resistencia a la
insulina, andrógenos
Akre et al. (2022) India Revisión No aplica
Múltiples
intervenciones
Manejo integral del SOP
Wen et al. (2022) China
ECA de tres
brazos
n = 233
Metformina vs.
acupuntura
HOMA-IR, sensibilidad
a la insulina
Reiser et al. (2023) Austria Revisión No aplica
Intervenciones no
hormonales
Regulación del ciclo
menstrual
Attia et al. (2023) Egipto
Revisión
sistemática
No aplica Metformina Ovulación, embarazo
Meczekalski et al. (2023) Polonia Revisión No aplica AOC y metformina
Manejo en adolescentes
con SOP
Tsai et al. (2023) Taiwán Revisión No aplica
Enfoques celulares
y moleculares
Fisiopatología
Zhu & Fu (2023) China
Estudio de
cohorte
n = 69
Letrozol en
protocolo
extendido
Ovulación, embarazo,
nacidos vivos
Peng et al. (2023) China
Revisión
sistemática +
metaanálisis
en red
(NMA)
27 ECA
Inductores de
ovulación
Embarazo clínico,
nacidos vivos
Rajabi et al. (2024) Global Revisión No aplica
Múltiples
intervenciones
Abordaje integral
Stanczak et al. (2024) Polonia Revisión No aplica
Métodos
terapéuticos
actuales
Tratamiento del SOP
Chang et al. (2024) Taiwán Revisión No aplica
Enfoques
moleculares
Fisiopatología
Maan et al. (2025) India
Revisión
sistemática +
metaanálisis
28 estudios
Sensibilizadores de
insulina y
antiandrógenos
Desenlaces metabólicos
y hormonales
Lobo et al. (2025) Multicéntrico
ECA doble
ciego
n = 305
Dienogest/etinilestr
adiol (24/4)
Hirsutismo (mFG)
Bo et al. (2025) China
Revisión
sistemática +
metaanálisis
en red
29 ECA
Agonistas GLP-1 y
metformina
Peso, IMC, HOMA-IR
Bhaskaran & Angappan
(2025)
India Revisión No aplica
Agonistas GLP-1 y
terapias
emergentes
Obesidad en SOP
Nota. ECA: Ensayo Clínico Aleatorizado; RS: Revisión Sistemática; MA: Metaanálisis; NMA: Metaanálisis en red; EA: Electroacupuntura;
Met: Metformina; AOC: Anticonceptivos Orales Combinados; RI: Resistencia a la Insulina; NV: Nacidos vivos; mFG: modified Ferriman-
Gallwey; NA: No aplica.
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Figura 2
Distribución de estudios por año de publicación
Nota. Elaboración propia. La mayor concentración se observó en 2022-2023 (60% del total)
Síntesis de eficacia por categoría terapéutica
Tabla 2
Resultados de eficacia de las intervenciones farmacológicas sobre desenlaces metabólicos, hormonales y reproductivos
Categoría Desenlace Resultado IC 95% / Estadístico Estudios
Sensibilizadores de
insulina
HOMA-IR
Reducción media de
-0,50
IC 95%: -0,91 a -0,09
Maan et al. (2025); Bo et
al. (2025)
Sensibilizadores de
insulina
Ovulación OR = 3,88 IC 95%: 2,25 a 6,69
Maan et al. (2025); Attia
et al. (2023)
Sensibilizadores de
insulina
Glucosa en
ayunas
Reducción media de
-0,13 mmol/L
IC 95%: -0,19 a -0,07 Maan et al. (2025)
Agonistas del receptor
GLP-1
Peso corporal
Reducción media de
-3,44 kg
p < 0,05 Bo et al. (2025)
Agonistas del receptor
GLP-1
Índice de masa
corporal (IMC)
Reducción media de
-2,05 kg/m²
p < 0,05 Bo et al. (2025)
Agonistas del receptor
GLP-1
HOMA-IR
Reducción media de
-1,58
p < 0,05 Bo et al. (2025)
Anticonceptivos orales
combinados (AOC)
Hirsutismo
(escala de
Ferriman-
Gallwey
modificada,
mFG)
Reducción ≥ 50% p < 0,001 Lobo et al. (2025)
Anticonceptivos orales
combinados (AOC)
SHBG
Incremento medio
de +99 nmol/L
p < 0,05 Rashid et al. (2022)
Antiandrógenos
Hirsutismo
(Ferriman-
Gallwey)
Reducción
significativa
p < 0,05 Rani et al. (2021)
Inductores de
ovulación
Tasa de
ovulación
92,75% 64/69 pacientes Zhu & Fu (2023)
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Inductores de
ovulación
Embarazo
clínico
31,88% 22/69 pacientes Zhu & Fu (2023)
Inductores de
ovulación
Nacidos vivos 24,63% 17/69 pacientes Zhu & Fu (2023)
Nota. HOMA-IR: Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance; OR: Odds Ratio; IC: Intervalo de Confianza; AOC:
Anticonceptivos Orales Combinados; mFG: modified Ferriman-Gallwey; F-G: Ferriman-Gallwey; SHBG: Globulina
Transportadora de Hormonas Sexuales.
Figura 3
Eficacia comparativa en reducción de HOMA-IR según intervención
Nota. Elaboración propia. Valores expresados como diferencia de medias versus control. EA: Electroacupuntura; Met: Metformina;
AOC: Anticonceptivos Orales Combinados.
Los sensibilizadores de la insulina, particularmente la metformina, demostraron eficacia consistente
en la mejora de parámetros metabólicos. El metaanálisis de Bo et al. (2025), que incluyó 29 ECA con
1.476 participantes, documentó una reducción significativa del HOMA-IR de -0,50 (IC 95%: -0,91 a -
0,09). Maan et al. (2025), en su revisión de 28 estudios con población india, confirmaron estos hallazgos
y reportaron un incremento significativo en las tasas de ovulación (OR: 3,88; IC 95%: 2,25–6,69).
Muharam et al. (2022) y Wen et al. (2022) evaluaron la metformina en esquemas combinados,
demostrando mejoras adicionales en la sensibilidad a la insulina.
Los agonistas del receptor GLP-1 emergieron como la innovación terapéutica más significativa para
pacientes con SOP y obesidad. Bo et al. (2025) demostraron reducciones clínicamente relevantes en
peso corporal (-3,44 kg), IMC (-2,05 kg/m²) y HOMA-IR (-1,58), superando los efectos de la metformina
como monoterapia. Baranowska-Bik (2022) y Bhaskaran & Angappan (2025) coincidieron en que estos
fármacos abordan simultáneamente la obesidad, la resistencia a la insulina y potencialmente el
hiperandrogenismo, aunque enfatizaron que su uso debe restringirse a pacientes con IMC ≥30 kg/m².
El ensayo clínico de Lobo et al. (2025), con 305 participantes de múltiples países europeos,
proporcionó evidencia de nivel I sobre la eficacia de dienogest/etinilestradiol en régimen 24/4 para el
hirsutismo asociado al SOP. La proporción de respondedoras (reducción ≥50% en la puntuación mFG)
fue significativamente mayor en el grupo activo versus placebo (p<0,001). Rashid et al. (2022)
documentaron incrementos de SHBG de aproximadamente 99 nmol/L con AOC que contenían
progestágenos antiandrogénicos.
Respecto a la inducción de la ovulación, Zhu y Fu (2023) evaluaron protocolos extendidos de
letrozol (7–10 días) en 69 pacientes con resistencia al régimen estándar, logrando tasas de ovulación
acumulada del 92,75%, embarazo clínico del 31,88% y nacidos vivos del 24,63%, sin casos de síndrome
de hiperestimulación ovárica. Peng et al. (2023), en su metaanálisis en red de 27 ECA, identificaron que
la pioglitazona mostró la mayor tasa de nacidos vivos, mientras que la metformina fue clasificada como
la más segura en términos de perfil de eventos adversos.
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4. Discusión
La presente revisión sistemática sintetiza la evidencia científica más actualizada sobre las estrategias
terapéuticas farmacológicas para el manejo integral del síndrome de ovario poliquístico, integrando
hallazgos de 20 estudios publicados entre 2021 y 2025 que evaluaron la eficacia y seguridad de diversas
intervenciones sobre desenlaces metabólicos, hormonales, reproductivos y de calidad de vida. Los
resultados confirman la eficacia de las intervenciones farmacológicas establecidas y aportan evidencia
emergente sobre alternativas terapéuticas novedosas, particularmente los agonistas del receptor GLP-
1, lo que permite formular recomendaciones clínicas fundamentadas en evidencia reciente y
jerarquizada.
Los hallazgos de esta revisión ratifican la posición de la metformina como piedra angular del
manejo de las alteraciones metabólicas en el SOP. La reducción significativa del HOMA-IR de -0,50 (IC
95%: -0,91 a -0,09), documentada en los metaanálisis de Bo et al. (2025) y Maan et al. (2025), es
consistente con revisiones previas y respalda las recomendaciones de las guías internacionales
ESHRE/ASRM 2023 (Teede et al., 2023), que posicionan a la metformina como primera línea en
pacientes con alteraciones metabólicas predominantes. El mecanismo de acción de la metformina, que
involucra la activación de la vía AMPK y la inhibición de la gluconeogénesis hepática, aborda
directamente el defecto fisiopatológico central de la resistencia a la insulina, reduciendo la
hiperinsulinemia compensatoria que perpetúa el hiperandrogenismo ovárico. El incremento
significativo en las tasas de ovulación (OR: 3,88; IC 95%: 2,25-6,69) posiciona a la metformina como una
opción terapéutica versátil que aborda simultáneamente los componentes metabólico y reproductivo
del síndrome; no obstante, su eficacia como monoterapia para la inducción de la ovulación continúa
siendo inferior a la del letrozol, lo que refuerza la necesidad de individualizar su indicación según el
objetivo terapéutico prioritario.
Los agonistas del receptor GLP-1 emergen como la innovación terapéutica más significativa
identificada en esta revisión para el manejo del SOP en pacientes con obesidad. Las reducciones en
peso corporal (-3,44 kg), IMC (-2,05 kg/m²) y HOMA-IR (-1,58) reportadas por Bo et al. (2025) superan
los efectos de la metformina como monoterapia, lo que sugiere un potencial beneficio superior en
pacientes con fenotipo metabólico predominante y obesidad asociada. Baranowska-Bik (2022) y
Bhaskaran & Angappan (2025) coinciden en que estos fármacos representan una frontera terapéutica
prometedora al abordar simultáneamente la obesidad, la resistencia a la insulina y potencialmente el
hiperandrogenismo, mediante mecanismos que incluyen la reducción del apetito, el enlentecimiento
del vaciamiento gástrico y efectos directos sobre la sensibilidad a la insulina. Sin embargo, es
fundamental contextualizar estos hallazgos: las guías ESHRE/ASRM 2023 (Teede et al., 2023) clasifican
los agonistas GLP-1 como terapia experimental para desenlaces reproductivos, y su uso debe
restringirse a pacientes con obesidad (IMC ≥30 kg/m² o ≥27 kg/m² con comorbilidades). Además, la
magnitud del efecto observada debe interpretarse con cautela debido al número limitado de ensayos
específicos en población con SOP y a la variabilidad en dosis y duración del tratamiento. Los datos de
seguridad a largo plazo en población con SOP son limitados, particularmente respecto a efectos sobre
la función ovárica y resultados de embarazo, lo que constituye una brecha crítica de conocimiento que
futuras investigaciones deberán abordar mediante ensayos clínicos con seguimiento prolongado.
El ensayo clínico de Lobo et al. (2025) representa una contribución significativa al establecer
evidencia de nivel I para la eficacia de una formulación específica de AOC (dienogest/etinilestradiol
en régimen 24/4) en el tratamiento del hirsutismo asociado al SOP. La proporción significativamente
mayor de respondedoras (reducción ≥50% del mFG) en el grupo activo proporciona respaldo para una
indicación que frecuentemente se utiliza off-label, reduciendo la incertidumbre en la prescripción. La
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superioridad demostrada de los progestágenos de cuarta generación (dienogest, drospirenona) sobre
los de tercera generación, documentada también por Rashid et al. (2022), sugiere que la selección del
progestágeno específico es clínicamente relevante para optimizar los resultados en manifestaciones
hiperandrogénicas. El incremento de SHBG de aproximadamente 99 nmol/L reduce la fracción libre
de testosterona bioactiva, mientras que el componente progestacional proporciona antagonismo
directo del receptor de andrógenos, configurando un mecanismo de acción dual que justifica la eficacia
clínica observada. No obstante, debe considerarse el perfil de riesgo cardiovascular y tromboembólico
asociado al uso prolongado de AOC, especialmente en pacientes con obesidad o factores de riesgo
metabólico concomitantes, lo que exige una evaluación individualizada del balance riesgo-beneficio.
Respecto a la infertilidad anovulatoria, los hallazgos de esta revisión respaldan la posición del
letrozol como primera línea terapéutica. El estudio de Zhu y Fu (2023) aporta evidencia valiosa sobre
protocolos modificados para pacientes con resistencia farmacológica, demostrando que la extensión
del tratamiento a 7-10 días logra tasas de ovulación acumulada del 92,75%, superando los resultados
del protocolo estándar de 5 días. Peng et al. (2023), en su metaanálisis en red de 27 ECA, proporcionan
una jerarquía comparativa de tratamientos de primera línea, identificando que todas las intervenciones
tienden a aumentar el embarazo clínico, con la pioglitazona mostrando las mayores tasas de nacidos
vivos y la metformina clasificada como la más segura. Sin embargo, la aplicabilidad clínica de la
pioglitazona debe ponderarse frente a sus potenciales efectos adversos metabólicos y cardiovasculares.
Estos hallazgos sugieren que la combinación de letrozol con metformina podría ofrecer beneficios
adicionales en pacientes seleccionadas; sin embargo, la evidencia comparativa directa aún es limitada
y no permite establecer recomendaciones definitivas sobre esquemas combinados como estándar de
tratamiento.
Un aspecto consistente en los estudios incluidos es la necesidad de individualizar el tratamiento
según el fenotipo clínico predominante, los objetivos terapéuticos específicos y las comorbilidades
asociadas. Las revisiones de Rajabi et al. (2024), Stanczak et al. (2024) y Akre et al. (2022) enfatizan que
el manejo del SOP requiere un enfoque multidisciplinario que integre modificaciones del estilo de vida
como piedra angular, tratamiento farmacológico dirigido según las manifestaciones predominantes y
atención a la dimensión psicológica del síndrome. Meczekalski et al. (2023) y Reiser et al. (2023)
abordan los desafíos específicos del tratamiento en adolescentes, población en la que tanto los AOC
como la metformina se utilizan off-label y donde la superposición de síntomas con cambios puberales
normales complica el diagnóstico y la decisión terapéutica. Esta heterogeneidad clínica refuerza la
necesidad de avanzar hacia modelos de medicina personalizada en el SOP, integrando biomarcadores
metabólicos y reproductivos que orienten la selección terapéutica.
La presente revisión presenta limitaciones que deben considerarse al interpretar los hallazgos. La
heterogeneidad de los estudios incluidos en términos de criterios diagnósticos, poblaciones,
intervenciones y desenlaces limita la comparabilidad directa y dificulta la síntesis cuantitativa. Varios
ensayos clínicos presentaron tamaños muestrales reducidos (25-69 participantes), lo que limita la
precisión de las estimaciones y el poder estadístico para detectar diferencias significativas. Los
períodos de seguimiento cortos (3-12 meses) impiden evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de
las intervenciones, especialmente relevante para fármacos de uso reciente como los agonistas GLP-1.
La restricción a publicaciones en acceso abierto puede haber introducido sesgo de selección,
excluyendo potencialmente estudios relevantes publicados en revistas de suscripción. La evaluación
de calidad de vida fue escasamente reportada en los estudios incluidos, limitando las conclusiones
sobre esta dimensión del tratamiento, a pesar de que constituye un desenlace clínicamente significativo
en una condición con elevada carga psicosocial. Adicionalmente, la mayoría de los estudios se
centraron en parámetros biomédicos específicos sin integrar simultáneamente los componentes
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metabólicos, hormonales y reproductivos, lo que dificulta la valoración de la eficacia terapéutica desde
una perspectiva verdaderamente integral. Futuras investigaciones deberían priorizar desenlaces
clínicamente relevantes a largo plazo, incluyendo eventos cardiovasculares, fertilidad sostenida y
bienestar psicosocial, con diseños metodológicos robustos y muestras adecuadamente dimensionadas.
5. Conclusiones
Respecto a los desenlaces metabólicos, la evidencia respalda la eficacia de la metformina como primera
línea terapéutica, demostrando una reducción significativa del HOMA-IR (-0,50; IC 95%: -0,91 a -0,09),
así como mejoría del perfil glucémico y lipídico, con un perfil de seguridad favorable que la posiciona
como la opción más segura según los metaanálisis en red evaluados. Los agonistas del receptor GLP-1
demostraron superioridad sobre la metformina para desenlaces metabólicos en pacientes con
obesidad, con reducciones en peso corporal de -3,44 kg, IMC de -2,05 kg/m² y HOMA-IR de -1,58; sin
embargo, su indicación debe limitarse a pacientes con IMC ≥30 kg/m² (o ≥27 kg/m² con
comorbilidades), y actualmente se consideran terapia adyuvante o experimental en relación con los
desenlaces reproductivos, debido a la limitada evidencia a largo plazo en población con SOP.
En relación con los desenlaces hormonales, los anticonceptivos orales combinados con
progestágenos antiandrogénicos (dienogest, drospirenona) constituyen la primera línea para el manejo
del hiperandrogenismo clínico, demostrando eficacia significativa con reducción ≥50% en las
puntuaciones de hirsutismo e incremento de SHBG de aproximadamente 99 nmol/L. La
espironolactona demostró eficacia adicional para manifestaciones cutáneas refractarias,
particularmente cuando se combina con modificaciones del estilo de vida; no obstante, su uso requiere
monitorización adecuada y anticoncepción concomitante debido a su potencial teratogénico.
En cuanto a los desenlaces reproductivos, el letrozol se establece como primera línea para la
inducción de ovulación en la infertilidad anovulatoria, con protocolos extendidos (7-10 días) que
alcanzan tasas de ovulación del 92,75% en pacientes con resistencia al régimen estándar. La
metformina incrementa significativamente las tasas de ovulación (OR: 3,88), siendo particularmente
útil como terapia adyuvante en pacientes con resistencia a la insulina. La pioglitazona mostró las
mayores tasas de nacidos vivos en los metaanálisis en red; sin embargo, la evidencia directa es limitada
y su perfil de seguridad metabólica debe considerarse cuidadosamente antes de su implementación
clínica rutinaria.
La evaluación de la calidad de vida fue limitadamente reportada en los estudios incluidos, lo que
constituye una brecha relevante en la evidencia actual. Los estudios que abordaron aspectos
psicológicos enfatizaron la elevada prevalencia de ansiedad y depresión en pacientes con SOP,
resaltando la necesidad de integrar el cribado y el manejo de trastornos del ánimo como componente
esencial del tratamiento integral; este hallazgo subraya que el impacto del SOP trasciende los
parámetros biomédicos y requiere un abordaje biopsicosocial estructurado.
En síntesis, la evidencia científica actual respalda un abordaje terapéutico individualizado del SOP
según el fenotipo clínico predominante, integrando modificaciones del estilo de vida como piedra
angular y una selección farmacológica dirigida según las manifestaciones principales (metformina
para alteraciones metabólicas, AOC para hiperandrogenismo, letrozol para infertilidad y agonistas
GLP-1 para obesidad). Este enfoque debe sustentarse en una evaluación integral de riesgos, beneficios
y preferencias de la paciente, promoviendo decisiones compartidas y medicina personalizada.
Persisten, no obstante, limitaciones sustanciales en la literatura disponible. Se requieren ensayos
clínicos de mayor escala y duración que evalúen la eficacia comparativa de las intervenciones, los
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beneficios de las terapias combinadas y la seguridad a largo plazo de los agonistas GLP-1, así como su
impacto sostenido sobre fertilidad y eventos cardiometabólicos. Futuras investigaciones deberían
incorporar diseños metodológicamente rigurosos que permitan evaluar simultáneamente los múltiples
dominios afectados por el SOP, incluyendo dimensiones psicológicas y sociales frecuentemente
subestimadas en la literatura actual.
Asimismo, los estudios futuros deberían abordar específicamente la respuesta terapéutica según los
diferentes fenotipos de SOP, identificando biomarcadores predictivos que permitan optimizar la
selección del tratamiento. Es fundamental investigar la eficacia y seguridad de las intervenciones
farmacológicas en poblaciones subrepresentadas, incluyendo adolescentes, mujeres de diferentes
grupos étnicos y pacientes con comorbilidades complejas. Finalmente, se requieren investigaciones
orientadas al desarrollo de estrategias terapéuticas integradoras que combinen intervenciones
farmacológicas con modificaciones intensivas del estilo de vida, así como estudios dirigidos a nuevos
blancos moleculares que aborden de manera más precisa la fisiopatología multifactorial del síndrome
más allá del control sintomático.
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Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (386-401)
ISSN: 2960-8317
Erika Alexandra Jami Tonato, Ariana Mikaela Chariguaman Rea, Alison Micaela Carrillo Gavilanes, Andrés Santiago Cisneros-Barahona 401
Transparencia
Conflicto de interés
Los autores declaran que no existen conflictos de interés de naturaleza alguna como parte de la
presente investigación.
Fuente de financiamiento
Los autores financiaron completamente la investigación.
Contribución de autoría
Erika Alexandra Jami Tonato: Validación, redacción - revisión y edición, financiamiento, recursos,
supervisión.
Ariana Mikaela Chariguaman Rea: Metodología, software, análisis formal, gestión de datos, redacción
- revisión y edición, financiamiento.
Alison Micaela Carrillo Gavilanes: Conceptualización, investigación, gestión de datos, visualización,
redacción - preparación del borrador original, redacción - revisión y edición, financiamiento,
administración del proyecto.
Andrés Santiago Cisneros-Barahona: Gestión de datos, redacción - revisión y edición, financiamiento.
Los autores contribuyeron activamente en el análisis de los resultados, revisión y aprobación del
manuscrito final.
