https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (288-301)
ISSN: 2960-8317
288
Artículo de revisión
Beneficios de la hormona CCN3 para evitar la descalcificación
materna durante la lactancia
Benefits of the CCN3 hormone in preventing maternal decalcification during
lactation
Paola Salomé Aldás Vega*
Universidad Técnica de Ambato
Ambato - Ecuador
paldas9331@uta.edu.ec
https://orcid.org/0009-0008-4709-7109
Rodrigo Daniel Argotti Zumbana
Universidad Técnica de Ambato
Ambato - Ecuador
rd.argotti@uta.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-1626-3839
*Correspondencia:
paldas9331@uta.edu.ec
Cómo citar este artículo:
Aldás, P., & Argotti, R. (2026). Beneficios de
la hormona CCN3 para evitar la
descalcificación materna
durante la
lactancia. Esprint Investigación, 5(1), 288-301.
https://doi.org/10.61347/ei.v5i1.249
Recibido: 19 de diciembre de 2025
Aceptado: 23 de enero de 2026
Publicado: 2 de febrero de 2026
Resumen: Durante la lactancia, la madre experimenta un aumento en la demanda de
calcio para la producción de leche, lo que puede comprometer la densidad ósea y
favorecer la descalcificación. En este contexto, la hormona CCN3 emerge como un
regulador clave, actuando como un factor osteoanabólico que protege el esqueleto
materno. La presente investigación tuvo como objetivo determinar los beneficios de la
hormona CCN3 en la prevención de la descalcificación materna durante la lactancia. Se
realizó una revisión sistemática de la literatura, siguiendo el protocolo PRISMA y la
metodología PICO, con el fin de analizar la evidencia científica disponible sobre los
beneficios de la hormona CCN3 en la prevención de la descalcificación materna durante
la lactancia. Se consultaron bases de datos como Scopus, Web of Science (WoS) y LILACS,
aplicando criterios de inclusión de estudios recientes, relevantes y de acceso abierto, y
excluyendo investigaciones sin relación directa con el objetivo del estudio o sin evidencia
verificable. Tras la evaluación de títulos, resúmenes y textos completos, se seleccionaron
21 estudios para el análisis final. Los resultados evidenciaron que la hormona CCN3
desempeñó un papel clave en la preservación de la masa ósea materna durante la
lactancia, al favorecer la diferenciación de células madre en osteoblastos y estimular la
formación y remodelación ósea. Asimismo, contribuyó al mantenimiento de la integridad
del cartílago y la matriz ósea, moduló la inflamación, protegió la densidad mineral y
facilitó la reparación tras daño o estrés mecánico. Además, se identificó que su acción
neuroendocrina aumenta durante la lactancia, regulando la homeostasis mineral y la
comunicación celular, lo que consolida a la hormona CCN3 como un factor
osteoanabólico esencial para la prevención de la descalcificación materna.
Palabras clave: Densidad ósea, descalcificación, hormona CCN3, lactancia materna.
Abstract: During lactation, the mother experiences an increased demand for calcium to support
milk production, which may compromise bone density and promote demineralization. In this
context, the hormone CCN3 emerges as a key regulator, acting as an osteoanabolic factor that
protects the maternal skeleton. The present study aimed to determine the benefits of the hormone
CCN3 in preventing maternal demineralization during lactation. A systematic literature review
was conducted following the PRISMA protocol and the PICO methodology in order to analyze
the available scientific evidence on the benefits of CCN3 in the prevention of maternal
demineralization during lactation. Databases such as Scopus, Web of Science (WoS), and
LILACS were consulted, applying inclusion criteria for recent, relevant, and open-access studies,
and excluding investigations without a direct relationship to the study objective or without
verifiable evidence. After the evaluation of titles, abstracts, and full texts, 21 studies were selected
for the final analysis. The results showed that CCN3 plays a key role in preserving maternal bone
mass during lactation by promoting the differentiation of stem cells into osteoblasts and
stimulating bone formation and remodeling. Furthermore, CCN3 contributes to the maintenance
of cartilage integrity and the bone matrix, modulates inflammation, protects mineral density, and
facilitates repair after damage or mechanical stress. In addition, its neuroendocrine action was
found to increase during lactation, regulating mineral homeostasis and cellular communication,
thereby consolidating CCN3 as an essential osteoanabolic factor for the prevention of maternal
demineralization.
Keywords: Bone density, breast feeding, CCN3 hormone, decalcification.
Copyright: Derechos de autor 2026 Paola
Salomé Aldás Vega, Rodrigo Daniel Argotti
Zumbana.
Esta obra está bajo una licencia internacional
Creative Commons Atribución-
NoComercial 4.0.
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (288-301)
ISSN: 2960-8317
Paola Salomé Aldás Vega, Rodrigo Daniel Argotti Zumbana 289
1. Introducción
La hormona CCN3, producida por neuronas del hipotálamo (específicamente en las neuronas ARH
ERα/Kiss1), actúa como una hormona osteoanabólica durante la lactancia. Su función principal
consiste en preservar la integridad ósea en las madres lactantes, compensando la pérdida de calcio
asociada con la producción de leche (Xu et al., 2024).
Por otro lado, la descalcificación materna durante la lactancia se define como un proceso fisiológico
caracterizado por la disminución de la masa y densidad mineral ósea, debido al incremento en la
demanda de calcio para la producción de leche materna. Durante este período, el organismo materno
moviliza el calcio almacenado en los huesos para garantizar un aporte adecuado al lactante,
especialmente cuando la ingesta dietética es insuficiente, situación que puede verse influida por el estado
nutricional materno y por posibles deficiencias de micronutrientes esenciales (Martínez et al., 2020).
Durante el período posparto, cuando los niveles de estradiol (E2) disminuyen notablemente y se
incrementa la demanda de calcio asociada a la lactancia, los niveles de CCN3 se elevan a nivel cerebral
para estimular la formación ósea y sostener el equilibrio calciodinámico. De este modo, esta “hormona
cerebral osteoformadora” contribuye a prevenir la descalcificación materna y a proteger el esqueleto
durante esta etapa crítica (Babey et al., 2024).
En este sentido, Babey et al. (2024) demostraron el papel osteoformador de la hormona CCN3
mediante una estrategia multidisciplinaria, que combinó análisis histológicos, genéticos, moleculares
y funcionales en modelos animales y celulares. Los autores identificaron que la expresión de CCN3
aumenta en las neuronas KISS1 del hipotálamo durante la lactancia, lo que respalda su función
reguladora en la homeostasis ósea materna.
En este contexto, el objetivo de la presente investigación fue analizar el papel de la hormona CCN3
en la prevención de la descalcificación materna durante la lactancia, con el fin de comprender su
función como regulador neuroendocrino en el mantenimiento de la homeostasis ósea y su posible
efecto protector frente a la pérdida de masa ósea asociada a la transferencia de calcio al recién nacido.
Como objetivo específico, se estableció identificar los beneficios de la hormona CCN3 sobre la
preservación de la masa ósea materna durante la lactancia, a partir de la evidencia científica disponible.
2. Metodología
El estudio se desarrolló mediante una revisión sistemática de la literatura (Systematic Literature
Review, SLR, por sus siglas en inglés), con el objetivo de determinar los beneficios de la hormona CCN3
en la prevención de la descalcificación materna durante la lactancia. El proceso se llevó a cabo conforme
al protocolo PRISMA, el cual estableció un marco metodológico sistemático, riguroso y transparente
para la identificación, selección y síntesis de la evidencia científica disponible (Page et al., 2021).
Además, se empleó la metodología PICO(S) (Methley et al., 2014) con el fin de estructurar las
preguntas de investigación y definir con precisión los criterios de búsqueda.
• P (Población): Madres lactantes.
• I (Intervención / Exposición): Expresión o acción de la hormona CCN3.
• C (Comparación): Ausencia o disminución de CCN3, o condiciones fisiológicas sin activación
osteoanabólica.
• O (Outcome / Resultado): Prevención de la descalcificación y preservación de la masa ósea
materna.
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (288-301)
ISSN: 2960-8317
Paola Salomé Aldás Vega, Rodrigo Daniel Argotti Zumbana 290
En madres lactantes, ¿la acción de la hormona CCN3, en comparación con su ausencia o
disminución, contribuyó a la prevención de la descalcificación y a la preservación de la masa ósea
materna durante la lactancia?
Criterios de elegibilidad
Se establecieron criterios de inclusión y exclusión para guiar la búsqueda de estudios, lo que permitió
seleccionar de manera más eficiente las investigaciones pertinentes y relevantes para el desarrollo del
estudio.
Criterios de inclusión:
• Artículos científicos y revisiones relevantes sobre CCN3 y su papel en la regulación ósea durante
la lactancia.
• Estudios publicados en los últimos cinco años.
• Artículos originales o revisiones sistemáticas publicados en revistas indexadas.
• Publicaciones en inglés y español.
Criterios de exclusión:
• Estudios que no abordaron directamente la relación entre CCN3 y la masa ósea materna.
• Documentos sin acceso a texto completo o que no presentaron evidencia científica verificable.
• Publicaciones en idiomas distintos al español o inglés.
Fuentes de información y estrategia de búsqueda
La búsqueda bibliográfica se realizó en tres bases de datos de reconocido prestigio y alto impacto
académico: Scopus, Web of Science (WoS) y LILACS, con el objetivo de garantizar una cobertura
amplia, multidisciplinaria y regional de la literatura científica disponible.
Debido a que Scopus concentró el mayor volumen de registros pertinentes al tema de investigación,
esta base de datos se utilizó como fuente principal para la construcción y aplicación detallada de la
estrategia de búsqueda. En este contexto, y con base en los criterios de inclusión y exclusión
previamente definidos, se diseñó e implementó una cadena de búsqueda empleando operadores
booleanos “OR” y “AND”.
La búsqueda se restringió a los campos de título, resumen y palabras clave, y se organizó en dos
bloques temáticos: el primero enfocado en los términos relacionados con la hormona CCN3 (como
“Cellular communication network factor 3”, “CCN3”, “NOV” y “Nephroblastoma overexpressed”), y
el segundo centrado en aspectos óseos maternos, incluyendo “bone”, “maternal decalcification”,
“maternal bone”, “bone resorption” y “postpartum bone”.
Adicionalmente, los resultados se limitaron al período 2020–2025, a áreas de conocimiento
vinculadas con medicina, enfermería, bioquímica, inmunología, salud, farmacología y química, así
como a artículos originales y revisiones publicados en revistas científicas, disponibles en acceso abierto
(total, repositorios o modalidad Gold, total o híbrida).
La misma estrategia conceptual de búsqueda fue aplicada en Web of Science y LILACS, ajustando
la sintaxis a las características propias de cada base de datos. No obstante, estas bases aportaron un
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (288-301)
ISSN: 2960-8317
Paola Salomé Aldás Vega, Rodrigo Daniel Argotti Zumbana 291
número reducido de registros relevantes, por lo que los estudios finalmente incluidos provinieron
mayoritariamente de Scopus.
La aplicación de estos criterios permitió construir la siguiente cadena de búsqueda en Scopus:
(TITLE-ABS-KEY ( "Cellular communication network factor 3" OR "CCN3" OR "NOV" OR
"Nephroblastoma overexpressed" ) AND TITLE-ABS-KEY ( "bone" OR "maternal decalcification" OR
"maternal bone" OR "bone resorption" OR "postpartum bone" ) ) AND PUBYEAR > 2019 AND PUBYEAR
< 2026 AND ( LIMIT-TO ( SUBJAREA , "MEDI" ) OR LIMIT-TO ( SUBJAREA , "NURS" ) OR LIMIT-TO
( SUBJAREA , "BIOC" ) OR LIMIT-TO ( SUBJAREA , "IMMU" ) OR LIMIT-TO ( SUBJAREA , "HEAL"
) OR LIMIT-TO ( SUBJAREA , "PHAR" ) OR LIMIT-TO ( SUBJAREA , "CHEM" ) ) AND ( LIMIT-TO (
DOCTYPE , "ar" ) OR LIMIT-TO ( DOCTYPE , "re" ) ) AND ( LIMIT-TO ( SRCTYPE , "j" ) ) AND (
LIMIT-TO ( OA , "all" ) OR LIMIT-TO ( OA , "repository" ) OR LIMIT-TO ( OA , "publisherfullgold" ) OR
LIMIT-TO ( OA , "publisherhybridgold" ) ).
Proceso de selección de estudios y extracción de datos
La selección de los estudios se desarrolló a través de las etapas de identificación, cribado, elegibilidad
e inclusión. Este proceso fue realizado por dos revisores independientes, quienes aplicaron de manera
separada los criterios de inclusión y exclusión previamente establecidos. Posteriormente, los textos
completos de los estudios potencialmente elegibles fueron evaluados de forma independiente para
determinar su pertinencia final. Las discrepancias surgidas durante el proceso se resolvieron mediante
consenso, a través de la discusión conjunta de los criterios metodológicos y del contenido científico de
los estudios, lo que permitió reducir el sesgo de selección y garantizar la transparencia y el rigor
metodológico de la revisión sistemática.
Inicialmente, se identificaron 114 registros en las bases de datos Scopus (111), Web of Science (1) y
LILACS (2). Tras aplicar los criterios de inclusión y exclusión, se eliminaron 86 artículos,
principalmente porque no se enfocaban directamente en el tema de investigación. Los 28 registros
restantes fueron evaluados para la elegibilidad del texto completo, y 7 se excluyeron por no ser
descargables o carecer de acceso abierto. Finalmente, se incluyeron 21 estudios en la revisión, como se
ilustró en la Figura 1.
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (288-301)
ISSN: 2960-8317
Paola Salomé Aldás Vega, Rodrigo Daniel Argotti Zumbana 292
Figura 1
Diagrama de flujo PRISMA del proceso de selección de estudios.
La tabla 1 presenta los estudios seleccionados para el desarrollo de la investigación, detallando el
tema, autores, año y país de publicación.
Registros identificados en base
de datos (n=3)
Scopus (n=111)
LILACS (n=2)
Web of Science (n=1)
Total de registros (n=114)
Registros examinados (n=114)
Identificación de estudios a través de bases de datos y registros
Identificación
Cribado
Registros excluidos por no
relación temática (n=86)
Elegibilidad
Textos completos evaluados
(n=28)
Textos excluidos por no acceso
abierto (n=7)
Inclusión
Estudios incluidos en la revisión
(n=21)
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (288-301)
ISSN: 2960-8317
Paola Salomé Aldás Vega, Rodrigo Daniel Argotti Zumbana 293
Tabla 1
Estudios seleccionados
N. ° Tema Autores Año Revista Tipo de estudio
1
A maternal brain hormone that
builds bone
Babey et al. 2024 Nature
Estudio
experimental
2
CCN proteins in the musculo-
skeletal system: current under-
standing and challenges in phys-
iology and pathology
Giusti &
Scotlandi
2021
Journal of Cell
Communication
and Signaling
Revisión de
literatura
3
CCN2 (Cellular Communication
Network factor 2) in the bone
marrow microenvironment, nor-
mal and malignant hematopoie-
sis
Leguit et al. 2021
Journal of Cell
Communication
and Signaling
Revisión de
literatura
4
CCN3 Proteins as a diagnostic
marker in osteosarcoma patients:
A case control study
Siddiqui et
al.
2021
Cancer Treatment
and Research
Communications
Estudio de
casos- controles
prospectivos
5 CCN3: lactational bone booster Xu et al. 2024 Cell & Bioscience
Estudio
experimental
6
Cellular communication net-
work factor 3 in cartilage devel-
opment and maintenance
Kubota et
al.
2021
Journal of Cell
Communication
and Signaling
Revisión de
literatura
7
Critical Requirement of Senes-
cence-Associated CCN3 Expres-
sion in CD44-Positive Stem Cells
for Osteoarthritis Progression
Habumugis
ha et al.
2025
International
Journal of
Molecular Sciences
Estudio
experimental
original
8
Danlian-Tongmai formula im-
proves diabetic vascular calcifi-
cation by regulating
CCN3/NOTCH signal axis to in-
hibit inflammatory reaction
Wang et al. 2025
Frontiers in
Pharmacology
Investigación
original
9
Descendants of hypertrophic
chondrocytes promote angiogen-
esis by secreting THBS4 during
bone growth and injury repair
Song et al. 2025 Bone Research
Revisión de
literatura
10
Do not overwork: cellular com-
munication network factor 3 for
life in cartilage
Kubota et
al.
2023
Journal of Cell
Communication
and Signaling
Revisión de
literatura
11
Dynamic changes in Ccn3 ex-
pression across the limbic fore-
brain through the mouse estrous
cycle and during lactation
Yeo et al. 2025
Journal of
Neuroendocrinolog
y
Investigación
original
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (288-301)
ISSN: 2960-8317
Paola Salomé Aldás Vega, Rodrigo Daniel Argotti Zumbana 294
12
Effective study of the prolactin
on cellular communication net-
work factor 3 at the osteoporotic
lactating Iraqi women's
Rashid et
al.
2025
Edelweiss Applied
Science and
Technology
Investigación
cuantitativa,
observacional y
analítica
13
Emerging roles of matricellular
proteins in systemic sclerosis
Feng &
Gerarduzzi
2020
International
Journal of
Molecular Sciences
Revisión de
literatura
14
Exposure of primary osteoblasts
to combined magnetic and elec-
tric fields induced spatiotem-
poral endochondral ossification
characteristic gene- and protein
expression profiles
Dittmann
et al.
2022
Journal of
Experimental
Orthopaedics
Revisión
narrativa
15
Higher Serum CCN3 Is Associ-
ated with Disease Activity and
Inflammatory Markers in Rheu-
matoid Arthritis
Wei et al. 2020
Journal of
Immunology
Research
Investigación
original
16
ILOBONE: A phase I/IIa ran-
domized controlled trial to as-
sess the safety and feasibility of
local iloprost therapy for enhanc-
ing proximal humerus fracture
healing– a pilot study design
Elazaly et
al.
2025
Journal of
Orthopaedic
Surgery and
Research
Ensayo clínico
experimental
17
Myeloid CCN3 protects against
aortic valve calcification
Tu et al. 2023
Cell
Communication
and Signaling
Investigación
original
18
Nephroblastoma-Overexpressed
Protein as a Prognostic Marker
for High Disease Activity in Iraqi
Patients with Rheumatoid Ar-
thritis
Ali et al. 2024
Al-Rafidain Journal
of Medical Sciences
Investigación
original
19
Potential role of ccn proteins in
breast cancer: Therapeutic ad-
vances and perspectives
Ahmed et
al.
2021 Current Oncology
Revisión de
literatura
20
Temperal and spatial expression
of CCN1, CCN3, CCN4, CCN5
and CCN6 proteins in the devel-
oping postnatal teeth
Li & Li 2023
Journal of Oral
Science
Investigación
original
21
The regulation and functions of
the matricellular CCN proteins
induced by shear stress
Wang et al. 2023
Journal of Cell
Communication
and Signaling
Revisión de
literatura
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (288-301)
ISSN: 2960-8317
Paola Salomé Aldás Vega, Rodrigo Daniel Argotti Zumbana 295
Evaluación de calidad o riesgo de sesgo
La evaluación de la calidad metodológica y el riesgo de sesgo de los estudios incluidos se realizó de
acuerdo con el tipo de diseño de cada investigación. Para este proceso, se consideraron los siguientes
criterios:
• En los estudios experimentales, se consideraron aspectos como la claridad del diseño, el control
de variables, la reproducibilidad de los métodos y la consistencia de los resultados.
• En los estudios observacionales, se evaluaron criterios como la definición de la población, la
medición de variables, el control de factores de confusión y la coherencia de los análisis
estadísticos.
• Las revisiones de literatura fueron valoradas en función de la claridad del objetivo, la
exhaustividad de la búsqueda, los criterios de selección y el rigor en la síntesis de la evidencia.
En general, los estudios incluidos presentaron una calidad metodológica adecuada y un bajo riesgo
de sesgo, lo que respaldó la validez de los resultados sintetizados en la presente revisión.
3. Resultados
La tabla 2 presenta de forma sistematizada los beneficios de la hormona CCN3, sus principales
mecanismos de acción, los tejidos en los que actúa y comentarios relevantes derivados de cada estudio
incluido. Al analizar la tabla, se evidencia que CCN3 promueve la formación ósea y la diferenciación
de células madre mesenquimales en osteoblastos, modula la actividad de osteoblastos, osteoclastos y
condrocitos, y protege tanto el cartílago como el tejido óseo frente a la pérdida de masa ósea, a través
de complejas señales hormonales, moleculares y neuroendocrinas.
En conjunto, estos efectos responden directamente al objetivo del estudio, ya que demuestran el
papel de la hormona CCN3 en la preservación de la densidad y funcionalidad ósea materna durante
la lactancia, respaldando su función osteoanabólica y su potencial preventivo frente a la
descalcificación materna. De este modo, los resultados ofrecen una visión integral y coherente de los
beneficios de CCN3, sustentada en evidencia experimental, observacional y de revisión científica.
Tabla 2
Beneficios de la hormona CCN3 para la descalcificación en la lactancia.
Beneficios de CCN3 Cita Mecanismo de acción
Tejido
específico
Comentarios
Mantiene la función de
los condrocitos y pre-
serva el cartílago.
(Giusti &
Scotlandi,
2021)
Modulación de la ho-
meostasis ósea y la re-
modelación
Hueso y
cartílago
Rol general en la
preservación del tejido
óseo
Conserva el microam-
biente óseo y el equili-
brio entre formación y
resorción.
(Leguit et
al., 2021)
Regulación de células
madre mesenquimales y
hematopoyéticas
Médula
ósea
Contribuye a la
estabilidad de la densidad
ósea
Optimiza el crecimiento
y la actividad de los os-
teoblastos.
(Siddiqui et
al., 2021)
Regulación osteoblás-
tica y remodelación ósea
Hueso
Favorece una
remodelación ósea
eficiente
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (288-301)
ISSN: 2960-8317
Paola Salomé Aldás Vega, Rodrigo Daniel Argotti Zumbana 296
Protege la densidad mi-
neral ósea materna du-
rante la lactancia.
(Xu et al.,
2024)
Estimulación de osteo-
blastos y remodelación
ósea
Hueso
Evidencia experimental
directa en contexto de
lactancia
Favorece la reparación
del cartílago y del hueso
tras daño o estrés.
(Kubota et
al., 2021)
Regulación de condroci-
tos y osteoblastos
Cartílago y
hueso
Previene la degeneración
del tejido óseo
Preserva la función de
células madre CD44+ y
la integridad ósea.
(Habumugi
sha et al.,
2025)
Regulación de genes de
senescencia y diferen-
ciación
Hueso y
cartílago
Protección de la masa
ósea materna
Reduce la inflamación
que afecta negativa-
mente al tejido óseo.
(Wang et
al., 2025)
Señalización
CCN3/NOTCH
Hueso y
vasos
Protege la mineralización
ósea
Favorece la comunica-
ción celular y la vascula-
rización ósea.
(Song et al.,
2025)
Apoyo a osteoblastos y
angiogénesis
Hueso
Contribuye a la
regeneración ósea
eficiente
Mantiene la matriz ósea
y protege el cartílago.
(Kubota et
al., 2023)
Modulación de la ho-
meostasis ósea y con-
drocitaria
Cartílago y
hueso
Preservación de la masa
ósea materna
Aumenta durante la lac-
tancia y regula el meta-
bolismo óseo hormonal.
(Yeo et al.,
2025)
Regulación génica de la
remodelación ósea
Hueso y
sistema
nervioso
Favorece la densidad ósea
materna
Regula la remodelación
del tejido conectivo y
óseo.
(Feng &
Gerarduzzi,
2020)
Modulación de osteo-
blastos y homeostasis
ósea
Hueso
Posible efecto protector
óseo
Induce la expresión gé-
nica osteogénica y la di-
ferenciación osteoblás-
tica.
(Dittmann
et al., 2022)
Activación de vías de os-
teogénesis
Hueso Protección ósea indirecta
Mantiene el balance en-
tre osteoblastos y osteo-
clastos en inflamación.
(Wei et al.,
2020)
Modulación de la remo-
delación ósea
Hueso
Homeostasis ósea en
contextos inflamatorios
Favorece la regenera-
ción ósea tras fracturas.
(Elazaly et
al., 2025)
Apoyo a la reparación
post-lesión
Hueso
Inferencia aplicable a la
preservación ósea
materna
Previene la calcificación
anormal y mantiene la
homeostasis mineral.
(Tu et al.,
2023)
Regulación de la mine-
ralización
Hueso y
tejido
mineralizad
o
Protección frente a la
pérdida mineral
Modula la remodela-
ción ósea durante proce-
sos inflamatorios.
(Ali et al.,
2024)
Regulación de osteo-
blastos y osteoclastos
Hueso
Preservación de la masa
ósea materna
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (288-301)
ISSN: 2960-8317
Paola Salomé Aldás Vega, Rodrigo Daniel Argotti Zumbana 297
Favorece la prolifera-
ción y diferenciación de
osteoblastos.
(Ahmed et
al., 2021)
Modulación de la rege-
neración ósea
Hueso
Contribución a la
protección ósea materna
Regula el desarrollo óseo
y la mineralización.
(Li & Li,
2023)
Favorece la mineraliza-
ción y la homeostasis
Hueso y
dentición
Preservación del tejido
óseo materno
Mantiene la actividad
ósea bajo estrés mecá-
nico.
(Wang et
al., 2023)
Regulación de osteo-
blastos y matriz ósea
Hueso
Asegura la homeostasis y
la masa ósea materna
4. Discusión
Los resultados obtenidos en este estudio refuerzan y amplían lo reportado por diversos autores
respecto al papel protector y osteoanabólico de la hormona CCN3 durante la lactancia. Los hallazgos
indican que CCN3 contribuye activamente a la regulación del microambiente óseo, favoreciendo la
preservación del equilibrio entre formación y resorción ósea, lo que resulta clave para mantener la
densidad mineral ósea materna incluso en contextos de alta demanda de calcio, como ocurre durante
la lactancia (Leguit et al., 2021; Siddiqui et al., 2021).
Asimismo, la hormona CCN3 desempeña un rol relevante en la protección del cartílago y de la
matriz ósea, al mantener la función de los condrocitos y favorecer los procesos de reparación y
regeneración de tejidos dañados (Giusti & Scotlandi, 2021; Kubota et al., 2021, 2023). Estos mecanismos
resultan especialmente relevantes en el contexto posparto, donde el esqueleto materno se encuentra
sometido a un balance negativo de calcio. La preservación de la función de las células madre CD44+ y
la regulación de genes asociados a la senescencia y diferenciación celular emergen como procesos clave
que aseguran la integridad ósea y cartilaginosa durante este período crítico (Habumugisha et al., 2025;
Dittmann et al., 2022).
La evidencia experimental directa en modelos de lactancia apoya de manera consistente que CCN3
protege la densidad mineral ósea materna, mediante la estimulación de la actividad osteoblástica y la
modulación de la remodelación ósea (Xu et al., 2024). Estos hallazgos concuerdan con lo descrito por
Babey et al. (2024) y Yeo et al. (2025), quienes señalan que CCN3 es producida por neuronas específicas
del hipotálamo, particularmente en células ARH ERα/Kiss1, y que su expresión aumenta durante la
lactancia como un mecanismo compensatorio frente a la pérdida de calcio asociada a la producción de
leche. Este carácter neuroendocrino sugiere que CCN3 no solo actúa localmente en el tejido óseo, sino
que también cumple una función sistémica en la regulación de la homeostasis mineral.
Otros beneficios destacados incluyen la modulación de la respuesta inflamatoria que afecta
negativamente la formación ósea, la promoción de la comunicación celular y de la vascularización,
procesos que facilitan la regeneración ósea (Wang et al., 2025; Song et al., 2025), así como la prevención
de calcificaciones anormales (Tu et al., 2023). Adicionalmente, CCN3 regula la actividad ósea bajo
condiciones de estrés mecánico, contribuyendo al mantenimiento de la homeostasis del tejido óseo y
protegiendo la integridad estructural y funcional del esqueleto materno durante períodos de elevada
demanda fisiológica (Wang et al., 2023; Li & Li, 2023).
En conjunto, los resultados del presente estudio sugieren que la hormona CCN3 actúa a través de
múltiples mecanismos interrelacionados, incluyendo la promoción de la osteogénesis, la regulación de
la remodelación ósea, la preservación de la función de células madre y condrocitos, la modulación de la
inflamación y el apoyo a la regeneración tisular. Esta convergencia de efectos refuerza la hipótesis de que
CCN3 constituye un regulador central en la protección del esqueleto materno durante la lactancia.
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (288-301)
ISSN: 2960-8317
Paola Salomé Aldás Vega, Rodrigo Daniel Argotti Zumbana 298
Estos efectos coordinados permiten interpretar a CCN3 como un factor esencial para el
mantenimiento de la densidad y la integridad ósea materna, validando las inferencias propuestas por
estudios previos y aportando evidencia que fortalece la comprensión de su papel como hormona
osteoanabólica y neuroendocrina en la prevención de la descalcificación materna.
Limitaciones
La principal limitación de esta revisión radica en la limitada disponibilidad de evidencia científica
específica sobre el papel de la hormona CCN3 en la prevención de la descalcificación materna durante
la lactancia. La literatura disponible es escasa y, en muchos casos, aborda este fenómeno de manera
indirecta, lo que restringe la profundidad del análisis y la posibilidad de establecer conclusiones
definitivas. No obstante, la información recopilada permitió construir una aproximación conceptual y
fisiológica relevante sobre la participación de CCN3 en la homeostasis ósea materna. Estos hallazgos
ponen de manifiesto la necesidad de futuros estudios clínicos y experimentales, orientados a
profundizar en los mecanismos específicos de acción de CCN3 y su potencial aplicación en estrategias
preventivas frente a la pérdida ósea asociada a la lactancia.
5. Conclusiones
La hormona CCN3 desempeña un papel central en la preservación de la masa ósea materna durante
la lactancia, al intervenir de manera integral en los procesos de formación, mantenimiento y
remodelación del tejido óseo. Esta hormona favorece la diferenciación de células madre
mesenquimales hacia osteoblastos, promoviendo la osteogénesis y asegurando una remodelación ósea
eficiente en un contexto fisiológico de elevada demanda de calcio. Además, contribuye a mantener la
función de los condrocitos y la integridad del cartílago, preservando la matriz ósea y facilitando los
procesos de reparación frente a daño o estrés mecánico.
Asimismo, CCN3 regula la expresión de genes asociados con la diferenciación celular y la
senescencia, y modula la respuesta inflamatoria, mecanismos que en conjunto protegen la densidad
mineral ósea y reducen la pérdida de calcio característica del período de lactancia. De manera
complementaria, estimula la comunicación intercelular y la vascularización, favoreciendo la
regeneración ósea y la reparación tisular tras lesiones.
Un aspecto particularmente relevante es su acción neuroendocrina, ya que los niveles de CCN3
aumentan durante la lactancia en regiones cerebrales implicadas en la regulación hormonal del
metabolismo óseo, lo que permite modular la homeostasis mineral de forma sistémica y proteger el
esqueleto materno frente a la descalcificación.
En conjunto, la hormona CCN3 actúa a través de múltiples vías coordinadas, al estimular la
osteogénesis, mantener el equilibrio entre osteoblastos y osteoclastos, preservar la matriz ósea, modular
la inflamación y favorecer la reparación tisular. Estos hallazgos consolidan a CCN3 como un factor
osteoanabólico clave en la prevención de la descalcificación materna durante la lactancia, y resaltan su
potencial relevancia como diana biológica para estrategias preventivas orientadas a la protección de la
salud ósea materna en una etapa fisiológica caracterizada por una alta demanda calciánica.
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (288-301)
ISSN: 2960-8317
Paola Salomé Aldás Vega, Rodrigo Daniel Argotti Zumbana 299
Referencias
Ahmed, K., Hasib, T., Paul, S., Saddam, M., Mimi, A., Saikat, A., Faruque, H., Rahman, M., Uddin, M.,
& Kim, B. (2021). Potential role of CCN proteins in breast cancer: Therapeutic advances and
perspectives. Current Oncology, 28(6), 4972–4985. https://n9.cl/7e3tuv
Ali, D., Mohammed, M., & Jassim, N. (2024). Nephroblastoma-Overexpressed Protein as a Prognostic
Marker for High Disease Activity in Iraqi Patients with Rheumatoid Arthritis. Al-Rafidain Journal
of Medical Sciences (ISSN 2789-3219), 6(2), 182–188. https://doi.org/10.54133/ajms.v6i2.910
Babey, M., Krause, W., Chen, K., Herber, C., Torok, Z., Nikkanen, J., Rodriguez, R., Zhang, X., Castro-
Navarro, F., Wang, Y., Wheeler, E., Villeda, S., Leach, J., Lane, N., Scheller, E., Chan, C.,
Ambrosi, T., & Ingraham, H. (2024). A maternal brain hormone that builds bone. Nature,
632(8024), 357–365. https://doi.org/10.1038/s41586-024-07634-3
Dittmann, K., Mayer, C., Stephan, H., Mieth, C., Bonin, M., Lechmann, B., & Rodemann, H. (2022).
Exposure of primary osteoblasts to combined magnetic and electric fields induced
spatiotemporal endochondral ossification characteristic gene- and protein-expression profiles.
Journal of Experimental Orthopaedics, 9(1), 39. https://doi.org/10.1186/s40634-022-00477-9
Elazaly, H., Dimitriou, I., Maleitzke, T., Dahne, M., Jaecker, V., Maerdian, S., Tafelski, S., Diekhoff, T.,
Lindner, T., Akgün, D., Mielke, A., Paksoy, A., Amini, D., Planatscher, E., Leopold, V.,
González-Khatib, S., Köhli, P., Niemann, M., Hildebrandt, A., Oehme, S., Palmowski, Y.,
Paraskevaidis, M., Schönnagel, L., Braun, S., Pumberger, M., Hardt, S., Stricker, S., Akyüz, L.,
Grütz, G., Schaller, S., Lauterbach, L., Volcksdorff, M., & Mödl, L. (2025). ILOBONE: A phase
I/IIa randomized controlled trial to assess the safety and feasibility of local iloprost therapy for
enhancing proximal humerus fracture healing – a pilot study design. Journal of Orthopaedic
Surgery and Research, 20, 498. https://doi.org/10.1186/s13018-025-05865-2
Feng, D., & Gerarduzzi, C. (2020). Emerging roles of matricellular proteins in systemic sclerosis.
International Journal of Molecular Sciences, 21(13), 4776. https://doi.org/10.3390/ijms21134776
Giusti, V., & Scotlandi, K. (2021). CCN proteins in the musculoskeletal system: current understanding
and challenges in physiology and pathology. Journal of Cell Communication and Signaling, 15(4),
545-566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34228239/
Habumugisha, J., Okuda, R., Hirose, K., Kuwahara, M., Wang, Z., Ono, M., Kamioka, H., Kubota, S., &
Hattori, T. (2025). Critical requirement of senescence-associated CCN3 expression in
CD44-positive stem cells for osteoarthritis progression. International Journal of Molecular
Sciences, 26(19), 9630. https://doi.org/10.3390/ijms26199630
Kubota, S., Kawaki, H., Perbal, B., Kawata, K., Hattori, T., & Nishida, T. (2021). Cellular communication
network factor 3 in cartilage development and maintenance. Journal of Cell Communication and
Signaling, 15(4), 533–543. https://doi.org/10.1007/s12079-021-00629-z
Kubota, S., Kawaki, H., Perbal, B., Takigawa, M., Kawata, K., Hattori, T., & Nishida, T. (2023). Do not
overwork: cellular communication network factor 3 for life in cartilage. Journal of Cell
Communication and Signaling, 17(2), 353-359. https://doi.org/10.1007/s12079-023-00723-4
Leguit, R., Raymakers, R., Hebeda, K., & Goldschmeding, R. (2021). CCN2 (Cellular Communication
Network factor 2) in the bone marrow microenvironment, normal and malignant
hematopoiesis. Journal of Cell Communication and Signaling, 15(1), 25-56.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33428075/
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (288-301)
ISSN: 2960-8317
Paola Salomé Aldás Vega, Rodrigo Daniel Argotti Zumbana 300
Li, S., Tian, M., Li, C., Zhang, M., Liu, H., & Li, M. (2023). Temporal and spatial expression of CCN1,
CCN3, CCN4, CCN5 and CCN6 proteins in the developing postnatal teeth. Journal of Oral
Science, 65(1), 10. https://doi.org/10.1007/s12079-023-00758-7
Martínez, R., Jiménez, A., Peral-Suárez, Á., Bermejo, L., & Rodríguez-Rodríguez, E. (2020). Importancia
de la nutrición durante el embarazo. Impacto en la composición de la leche materna. Nutrición
hospitalaria, 37(SPE2), 38-42. https://scielo.isciii.es/pdf/nh/v37nspe2/1699-5198-nh-37-spe2-
00038.pdf
Methley, A., Campbell, S., Chew-Graham, C., McNally, R., & Cheraghi-Sohi, S. (2014). PICO, PICOS
and SPIDER: A comparison study of specificity and sensitivity in three search tolos for
qualitative systematic reviews. BMC Health Services Research, 14,579.
https://link.springer.com/article/10.1186/s12913-014-0579-0
Page, M., McKenzie, J., Bossuyt, P., Boutron, I., Hoffmann, T., Mulrow, C., ... Moher, D. (2021). The
PRISMA 2020 statement: An updated guideline for reporting systematic reviews. Systematic
Reviews, 10(1), 89. https://doi.org/10.1186/s13643-021-01626-4
Rashid, N., Khalaf, M., Fayadh, M., & Mukhlif, M. (2025). Effective study of the prolactin on cellular
communication network factor 3 at the osteoporotic lactating Iraqi women’s. Edelweiss Applied
Science and Technology, 9(6), 2213–2219. https://doi.org/10.55214/25768484.v9i6.8337
Siddiqui, S., Pandey, V., Ali, S., Singh, A., Sharma, D., Yadav, M., Raikwar, A. (2021). CCN3 Proteins
as a diagnostic marker in osteosarcoma patients: A case control study. Cancer Treat Res Commun,
28, 100381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33946014/
Song, S., Fan, J., Ding, G., Yin, J., Lu, W., Huang, L., Hu, J., Gong, X., Gao, B., Jie, Q., Cheah, K., Zheng,
C., & Yang, L. (2025). Descendants of hypertrophic chondrocytes promote angiogenesis by
secreting THBS4 during bone growth and injury repair. Bone Research, 13(1), 92.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41207902/
Tu, P., Xu, Q., Zhou, X., Villa-Roel, N., Kumar, S., Dong, N., Jo, H., Ou, C., & Lin, Z. (2023). Myeloid
CCN3 protects against aortic valve calcification. Cell Communication and Signaling, 21, 14.
https://doi.org/10.1186/s12964-022-01020-0
Wang, W., Li, Y., Zhu, M., Xu, Q., Cui, J., Liu, Y., & Liu, Y. (2025). Danlian-Tongmai formula improves
diabetic vascular calcification by regulating CCN3/NOTCH signal axis to inhibit inflammatory
reaction. Frontiers in Pharmacology, 15, 1510030. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1510030
Wang, Y., Weng, H., & Mo, F. (2023). The regulation and functions of the matricellular CCN proteins
induced by shear stress. Journal of Cell Communication and Signaling, 17, 361-370.
https://doi.org/10.1007/s12079-023-00760-z
Wei, Y., Peng, L., Li, Y., Zhang, N., Shang, K., Duan, L., Zhong, J., & Chen, J. (2020). Higher serum
CCN3 is associated with disease activity and inflammatory markers in rheumatoid arthritis.
Journal of Immunology Research, 2020, 3891425. https://doi.org/10.1155/2020/3891425
Xu, N., Yang, K., & Wang, M. (2024). CCN3: lactational bone booster. Cell Bioscience, 14(1), 155.
https://doi.org/10.1186/s13578-024-01344-z
Yeo, S., Gul, Z., Zhou, Z., Muresan, L., Wall, E. & Herbison, A. (2025). Dynamic changes in Ccn3
expression across the limbic forebrain through the mouse estrous cycle and during lactation.
Journal of Neuroendocrinology, 37(9), e70050. https://doi.org/10.1111/jne.70050
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 5 N° 1, enero-junio 2026 (288-301)
ISSN: 2960-8317
Paola Salomé Aldás Vega, Rodrigo Daniel Argotti Zumbana 301
Transparencia
Conflicto de interés
Los autores declaran que no existen conflictos de interés de naturaleza alguna como parte de la
presente investigación.
Fuente de financiamiento
Los autores financiaron completamente la investigación.
Contribución de autoría
Paola Salomé Aldás Vega: Conceptualización, metodología, software, validación, análisis formal,
investigación, gestión de datos, visualización, redacción - preparación del borrador original, redacción
- revisión y edición, financiamiento, administración del proyecto, recursos, supervisión.
Rodrigo Daniel Argotti Zumbana: Conceptualización, validación, análisis formal, investigación,
gestión de datos, redacción - preparación del borrador original, redacción - revisión y edición,
financiamiento, recursos.
Los autores contribuyeron activamente en el análisis de los resultados, revisión y aprobación del
manuscrito final.
