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Vol. 4 N° 2, julio-diciembre 2025 (509-526)
ISSN: 2960-8317
509
Artículo de revisión
Pruebas de laboratorio en el diagnóstico de la enfermedad de
Addison y su caracterización clínica
Laboratory tests in the diagnosis of Addison's disease and its clinical
characterization
Ana Elizabeth Velasco Quispe*
Universidad Nacional de Chimborazo
Riobamba - Ecuador
ana.velasco@unach.edu.ec
https://orcid.org/0009-0006-6501-8350
Eliana Elizabeth Martínez Durán
Universidad Nacional de Chimborazo
Riobamba - Ecuador
elianamartinez@unach.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-1694-3826
*Correspondencia:
ana.velasco@unach.edu.ec
Cómo citar este artículo:
Velasco, A., & Martínez, E. (2025). Pruebas de
laboratorio en el diagnóstico de la
enfermedad de Addison y su caracterización
clínica. Esprint Investigación, 4(2), 509-526.
https://doi.org/10.61347/ei.v4i2.226
Recibido: 20 de noviembre de 2025
Aceptado: 23 de diciembre de 2025
Publicado: 26 de diciembre de 2025
Resumen: La enfermedad de Addison es una insuficiencia suprarrenal primaria (ISP)
poco frecuente, cuyo diagnóstico oportuno depende en gran medida de la correcta
interpretación de las pruebas de laboratorio y su correlación con la clínica del paciente.
El objetivo de este estudio fue evaluar las pruebas de laboratorio utilizadas en el
diagnóstico de esta condición y su relación con las manifestaciones clínicas, a fin de
establecer su utilidad diagnóstica y contribuir a una mejor caracterización clínica de la
patología. Se realizó una revisión sistemática siguiendo las directrices PRISMA, y los
criterios de inclusión se definieron mediante el enfoque PICOS. La búsqueda se llevó a
cabo en las bases de datos Scopus y PubMed, identificándose estudios publicados entre
2020 y 2025. Tras el proceso de selección, se incluyeron 25 estudios. Los resultados
evidenciaron que las pruebas más empleadas fueron la medición de cortisol basal, la
hormona adrenocorticótropa (ACTH) y la prueba de estimulación con ACTH (SST),
complementad
as por la evaluación de electrolitos séricos. Además, la SST y la
combinación de cortisol bajo con ACTH elevada demostraron los mejores valores de
sensibilidad y especificidad como respaldo diagnóstico. Asimismo, se observó una
correlación consistente entre las alteraciones bioquímicas y las manifestaciones clínicas,
especialmente entre la hipocortisolemia, la hiperpigmentación, los desequilibrios
electrolíticos y el riesgo de crisis suprarrenal. Esta investigación contribuye a mejorar la
comprensión de los
métodos diagnósticos actuales y refuerza la importancia del
diagnóstico temprano en el manejo eficaz de la enfermedad.
Palabras clave: Diagnóstico, enfermedad de Addison, insuficiencia suprarrenal
primaria, pruebas de laboratorio, síntomas clínicos.
Abstract: Addison’s disease is a rare form of primary adrenal insufficiency (PAI), whose timely
diagnosis largely depends on the accurate interpretation of laboratory tests and their correlation
with the patient’s clinical presentation. The objective of this study was to evaluate the laboratory
tests used in the diagnosis of this condition and their relationship with clinical manifestations, in
order to determine their diagnostic utility and contribute to a better clinical characterization of
the disease. A systematic review was conducted in accordance with PRISMA guidelines, and
inclusion criteria were defined using the PICOS approach. The search was performed in the
Scopus and PubMed databases, identifying studies published between 2020 and 2025. After the
selection process, 25 studies were included. The results showed that the most commonly used tests
were basal cortisol measurement, adrenocorticotropic hormone (ACTH), and the ACTH
stimulation test (SST), complemented by the assessment of serum electrolytes. In addition, the
SST and the combination of low cortisol levels with elevated ACTH demonstrated the highest
sensitivity and specificity values as diagnostic support. Furthermore, a consistent correlation was
observed between biochemical abnormalities and clinical manifestations, particularly between
hypocortisolemia, hyperpigmentation, electrolyte imbalances, and the risk of adrenal crisis. This
research contributes to improving the understanding of current diagnostic methods and reinforces
the importance of early diagnosis in the effective management of the disease.
Keywords: Addison's disease, clinical symptoms, diagnosis, laboratory tests, primary adrenal
insufficiency.
Copyright: Derechos de autor 2025 Ana
Elizabeth Velasco Quispe, Eliana Elizabeth
Martínez Durán.
Esta obra está bajo una licencia internacional
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NoComercial 4.0.
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1. Introducción
El diagnóstico oportuno de la enfermedad de Addison sigue siendo un desafío debido a la baja
especificidad de sus manifestaciones clínicas iniciales y a la variabilidad en la sensibilidad y precisión
de las pruebas de laboratorio disponibles (Bugălă et al., 2022; Xie et al., 2021). La falta de criterios
estandarizados y la limitada accesibilidad a pruebas confirmatorias provocan subdiagnósticos y
diagnósticos tardíos, retrasando el tratamiento y aumentando el riesgo de complicaciones graves,
como la crisis suprarrenal (Ovejero et al., 2024).
La insuficiencia suprarrenal primaria (ISP), conocida como enfermedad de Addison, es un trastorno
potencialmente mortal caracterizado por la producción deficiente de glucocorticoides y
mineralocorticoides debido a la disfunción de la corteza suprarrenal o a una respuesta inadecuada a
estas hormonas (Artaza et al., 2024; Saverino & Falorni, 2020). Clínicamente, se manifiesta con signos
como hiperpigmentación, hipoglucemia, hiponatremia, hipotensión y síntomas inespecíficos, entre
ellos fatiga, pérdida de peso, depresión o convulsiones. El diagnóstico inicial se sustenta en niveles
bajos de cortisol en suero y concentraciones elevadas de la hormona adrenocorticótropa (ACTH) en
plasma (Çamtosun et al., 2021; Momayez & Mohajeri-Tehrani, 2022).
A nivel mundial, la enfermedad de Addison es una patología endocrina poco frecuente, con una
prevalencia estimada de aproximadamente 4–11 por cada 100.000 habitantes y una incidencia anual
cercana a 0,6 por cada 100.000 personas. En adultos, se presenta con mayor frecuencia entre los 30 y 50
años y es más común en mujeres (Munir et al., 2025). En Latinoamérica, la incidencia varía entre 2,5 y
10 casos por millón de habitantes, dependiendo del país y de los factores genéticos, ambientales y
socioeconómicos involucrados (Marín et al., 2025). Particularmente, la evidencia local sobre la
enfermedad de Addison en Ecuador proviene de reportes de casos clínicos (Gordillo et al., 2016; Loja
et al., 2021; Pacheco et al., 2025) que confirman la ocurrencia de la enfermedad en el país; sin embargo,
no existe investigación epidemiológica sistemática.
La fisiopatología de la enfermedad se relaciona fundamentalmente con la destrucción progresiva
de la corteza suprarrenal, ya sea por mecanismos autoinmunes, infecciosos o infiltrativos (Price et al.,
2023). La disminución del cortisol explica síntomas como debilidad, anorexia y alteraciones
metabólicas, mientras que la deficiencia de aldosterona ocasiona desequilibrios electrolíticos, como
hiponatremia e hiperpotasemia, y manifestaciones como hipotensión ortostática y deshidratación
(Momayez & Mohajeri-Tehrani, 2022; Øksnes & Husebye, 2023). Esta combinación de alteraciones
hormonales explica la amplia variedad de signos clínicos observados en la ISP.
Aunque la etiología más frecuente es la autoinmunidad, se han descrito causas poco comunes, como
mutaciones en el gen que codifica la enzima coproporfirinógeno oxidasa (CPOX) asociadas con
harderoporfiria, una condición extremadamente rara pero clínicamente relevante debido a su potencial
para desencadenar crisis adrenales graves cuando no se diagnostica oportunamente (Çamtosun et al.,
2021; Precali et al., 2024). Los pocos casos documentados evidencian que la disfunción mitocondrial y
la alteración en la biosíntesis del hemo pueden comprometer la función suprarrenal y aumentar la
mortalidad si no se instaura un tratamiento adecuado (Kelestemur et al., 2025; Saverino & Falorni,
2020).
El diagnóstico precoz de la insuficiencia suprarrenal resulta esencial, ya que la crisis adrenal
constituye una complicación frecuente y potencialmente mortal (Xie et al., 2021). En aproximadamente
el 9,8 % de los casos, la crisis representa la forma de presentación inicial, especialmente en la ISP, y su
incidencia internacional se estima en 8 episodios por cada 100 pacientes-año (Rodríguez et al., 2024;
Van’t Westeinde et al., 2023). Factores como el estrés, las infecciones o la interrupción del tratamiento
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pueden precipitar estas crisis, por lo que la educación del paciente y la detección temprana son claves
para reducir la morbimortalidad (Araya et al., 2025).
Además de su etiología autoinmune, la insuficiencia suprarrenal puede presentarse en el contexto
de infecciones oportunistas, como la criptococosis, cuya identificación tardía aumenta el riesgo de
shock adrenal, falla multiorgánica y mortalidad. La inespecificidad de los síntomas iniciales, como
fatiga, pérdida de peso o molestias gastrointestinales, contribuye a retrasos diagnósticos significativos,
especialmente en personas inmunocomprometidas (Banegas et al., 2021; Van’t Westeinde et al., 2023).
Por ello, mantener un alto índice de sospecha y realizar pruebas oportunas es fundamental para evitar
daños irreversibles y mejorar los resultados clínicos (Ovejero et al., 2024; Price et al., 2023).
La naturaleza inespecífica de muchas manifestaciones clínicas dificulta aún más la detección
temprana. Síntomas como náuseas, diarrea, depresión y dolor abdominal pueden confundirse con
enfermedades gastrointestinales, psiquiátricas o sistémicas, lo que retrasa la sospecha clínica (Artaza
et al., 2024; Banegas et al., 2021). Estudios como el de Xie et al. (2022) destacan que estos síntomas se
presentan de manera insidiosa y muchas veces dominan la fase inicial de la enfermedad, generando
confusión diagnóstica si no se consideran en el contexto de otros signos característicos. Reconocer esta
variabilidad es clave para orientar el uso de pruebas específicas, estudios hormonales e imagenológicos
en el momento oportuno (Kelestemur et al., 2025).
En cuanto a las manifestaciones cardinales de la insuficiencia suprarrenal primaria, destacan la
fatiga persistente, pérdida de peso, hiperpigmentación marcada, hipotensión y antojos de sal, todo ello
reflejo directo del déficit de cortisol y aldosterona (Bonnerup et al., 2025; Naranjo et al., 2025; Sánchez
et al., 2022). La hiperpigmentación, en particular, se relaciona con el incremento compensatorio de
ACTH ante la falta de retroalimentación por cortisol (Paz-Ibarra et al., 2025). Estas características
clínicas, aunque clásicas, pueden preceder durante años al diagnóstico definitivo, por lo que su
identificación y confirmación mediante análisis hormonales son determinantes para iniciar un
tratamiento sustitutivo eficaz (Bugălă et al., 2022).
El diagnóstico diferencial entre insuficiencia suprarrenal primaria y secundaria se fundamenta en
la interpretación conjunta de los niveles basales de cortisol (<3-5 μg/dl) y ACTH (Paz-Ibarra et al.,
2025). En la forma primaria, existe daño adrenal directo con elevación de ACTH (>100 μg/dl) mientras
que, en la secundaria, de origen hipofisario o hipotalámico, la ACTH se encuentra bajo (<10–20 pg/
pg/mL) o inapropiadamente normal, preservándose usualmente la producción de aldosterona
(Saverino & Falorni, 2020). Estas diferencias fisiopatológicas permiten orientar el diagnóstico y evitar
errores de interpretación clínica (Price et al., 2023; Van’T Westeinde et al., 2023).
El eje hipotálamo–hipófisis–adrenal (HHA) es esencial para mantener la homeostasis y la respuesta
al estrés. La hormona liberadora de corticotropina (CRH) y ACTH regula directamente la producción
de cortisol y aldosterona, hormonas indispensables para el metabolismo, el equilibrio hídrico y la
función inmune (Kelestemur et al., 2025; Rodriguez et al., 2024). Cuando este eje se altera, como en la
insuficiencia suprarrenal, el organismo experimenta desequilibrios severos que requieren intervención
inmediata. Casos de insuficiencia suprarrenal inducida por infecciones virales, como SARS-CoV-2, han
reforzado la importancia de comprender estas alteraciones endocrinas (Bonnerup et al., 2025; Sánchez
et al., 2022).
El diagnóstico de la enfermedad de Addison se basa en pruebas hormonales y bioquímicas. Entre
ellas, el cortisol basal es fundamental para evaluar la reserva adrenal, considerando su patrón
circadiano y su capacidad para descender a niveles diagnósticos en casos de insuficiencia. La medición
de ACTH plasmática complementa esta evaluación al diferenciar el origen primario o secundario de
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la disfunción (Øksnes & Husebye, 2023; Precali et al., 2024). La prueba de estimulación con
cosintropina (Short Synacthen Test, SST) continúa siendo el estándar de referencia para confirmar la
incapacidad de respuesta adrenal ante estímulos externos. A esto se suma la evaluación de electrolitos
séricos, ya que la hiponatremia e hipercalemia constituyen indicadores indirectos de pérdida de
mineralocorticoides característicos de la enfermedad de Addison (Naranjo et al., 2025; Paz-Ibarra et al.,
2025).
La interpretación del cortisol basal matutino y de la ACTH plasmática presenta variabilidad
significativa entre pruebas de laboratorio y contextos clínicos (tipo de inmunoensayo, calibradores,
hora de la toma y condición clínica), lo que dificulta establecer valores de corte universales. De forma
orientativa, un cortisol sérico matutino <5 μg/dl sugiere fuertemente insuficiencia suprarrenal; valores
entre 5 y 15 μg/dl constituyen una zona indeterminada que requiere pruebas dinámicas, y niveles >15
μg/dl suelen descartar insuficiencia en ausencia de estrés agudo (Novoa et al., 2014). Esta variabilidad
contribuye a la incertidumbre diagnóstica en etapas tempranas de la enfermedad de Addison.
En este contexto, el objetivo de este estudio es evaluar la utilidad de las pruebas de laboratorio en
el diagnóstico de la enfermedad de Addison y su relación con las manifestaciones clínicas, mediante
un análisis bibliográfico que permita identificar cuáles pruebas ofrecen mayor sensibilidad y
especificidad diagnóstica, así como los signos y síntomas más frecuentes.
Para ello, se describen las pruebas y parámetros bioquímicos más utilizados en el diagnóstico,
destacando las herramientas de mayor aplicación clínica y su contribución a una detección más precisa
y oportuna; se compara la sensibilidad y especificidad de las principales pruebas empleadas en la
identificación de la insuficiencia suprarrenal primaria, determinando su eficacia diagnóstica; y,
finalmente, se analiza la correlación entre los hallazgos bioquímicos y las manifestaciones clínicas
comunes, con el fin de favorecer un diagnóstico más integral y preciso.
2. Metodología
El estudio adoptó un diseño de revisión sistemática de la literatura con enfoque cualitativo y un alcance
descriptivo–analítico, fundamentado en los lineamientos PRISMA 2020. Asimismo, la definición de los
criterios de selección de estudios se basó en el marco PICOS, con el fin de asegurar la pertinencia
metodológica y temática de los trabajos incluidos (ver tabla 1).
Tabla 1
Criterios PICOS
Característica Descripción
P (Población)
Adultos y niños con sospecha clínica o diagnóstico confirmado de enfermedad
de Addison
I (Intervención) Pruebas de laboratorio utilizadas para el diagnóstico
C (Comparador) No se estableció como criterio obligatorio
O (Resultados) Desempeño diagnóstico, correlación bioquímico-clínica
S (Diseño de estudio)
Estudios transversales, observacionales, de cohortes, series de casos y reportes
de caso
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Criterios de inclusión y exclusión
Los criterios de inclusión se definieron para asegurar que la evidencia recopilada respondiera con
precisión al objetivo del estudio y mantuviera un estándar metodológico sólido. Se seleccionaron
únicamente artículos publicados entre 2020 y 2025, con el fin de garantizar actualidad científica y evitar
sesgos derivados de prácticas diagnósticas obsoletas. Se incluyeron estudios clínicos, estudios de caso,
revisiones sistemáticas, metaanálisis y reportes con metodología explícita, dado que este tipo de
diseños permitió evaluar con claridad la confiabilidad de los hallazgos relacionados con las pruebas
de laboratorio empleadas en el diagnóstico de la enfermedad de Addison. Finalmente, se exigió acceso
a texto completo y relación directa con pruebas diagnósticas, de modo que cada documento pudiera
ser analizado en profundidad y contribuyera de forma pertinente a la síntesis final.
Los criterios de exclusión evitaron la incorporación de estudios sin valor metodológico o temático
para la revisión. Se descartaron artículos publicados antes de 2020, así como documentos sin
metodología explícita (editoriales, cartas al editor o comentarios), debido a la imposibilidad de generar
evidencia verificable. También se excluyeron estudios que no guardaban relación con la enfermedad
de Addison o que no abordaban el uso de pruebas de laboratorio, evitando desvíos conceptuales en la
revisión. Asimismo, se eliminaron duplicados o estudios sin acceso a texto completo, dado que su
inclusión habría comprometido la transparencia y profundidad analítica del proceso de revisión.
Estrategia de búsqueda
La búsqueda bibliográfica se realizó de manera sistemática en las bases de datos Scopus y PubMed,
utilizando dos bloques de términos: el primero relacionado con la enfermedad de Addison y el
segundo con las pruebas de laboratorio. Para detallar la cadena de búsqueda aplicada en cada base de
datos y los resultados obtenidos, se presentó la tabla 2, la cual mostró un total de 207 estudios
identificados.
Tabla 2
Estrategia de búsqueda y selección de estudios en bases de datos científicas
Base de datos
científica
Cadena de búsqueda
Número de
estudios
Scopus
( TITLE-ABS-KEY ( "Addison disease" ) AND TITLE-ABS-
KEY (
"Laboratory test*" OR "biochemical parameter*" OR "Sensitivity" OR
"specificity" OR "Biochemical findings" OR "clinical manifestations" ) )
AND PUBYEAR > 2019 AND PUBYEAR < 2026 AND ( LIMIT-TO (
DOCTYPE , "ar" ) OR LIMIT-TO ( DOCTYPE , "re" ) )
196
PubMed
("Addison disease"[Title/Abstract]) AND ("Laboratory
test*"[Title/Abstract] OR "biochemical parameter*"[Title/Abstract] OR
"Sensitivity"[Title/Abstract] OR "specificity"[Title/Abstract] OR
"Biochemical findings"[Title/Abstract] OR "clinical
manifestations"[Title/Abstract])
11
Total 207
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Selección de estudios
El proceso de selección de estudios se desarrolló conforme a las fases del diagrama PRISMA. Durante
la fase de identificación se recuperaron 207 registros provenientes de ambas bases de datos,
correspondientes a 196 estudios de Scopus y 11 de PubMed. Antes de iniciar la evaluación formal, se
eliminaron 9 registros duplicados, tras lo cual se procedió al cribado de 198 estudios. En esta etapa se
revisaron los títulos, resúmenes y palabras clave, y se excluyeron 154 registros que no contribuían al
objetivo ni respondían a las preguntas de investigación. De los 44 estudios seleccionados para la
recuperación del texto completo, 9 no pudieron ser recuperados, por lo que finalmente se evaluaron
35 documentos para determinar su elegibilidad. Tras esta evaluación, se excluyeron 10 estudios debido
a un alto riesgo de sesgo, quedando 25 trabajos incluidos en la revisión final. En la figura 1 se presentó
el diagrama de flujo PRISMA con cada etapa del proceso y el número de estudios considerados.
Figura 1
Diagrama PRISMA 2020
Registros identificados desde:
Bases de datos (n = 2)
Scopus (n = 196)
PubMed (n = 11)
Registros (n = 207)
Registros eliminados antes de la
evaluación:
Registros duplicados eliminados (n =
9)
Registros examinados
(n = 198)
Registros excluidos:
Registros que después de la revisión
de títulos, resumen y palabras clave
no contribuyen al estudio ni
responden a las preguntas de
investigación (n = 154)
Estudios solicitados para
recuperación
(n = 44)
Estudios no recuperados
(n = 9)
Estudios evaluados para
elegibilidad
(n = 35)
Estudios excluidos:
Registros con un alto sesgo de
riesgo (n = 10)
Estudios incluidos en la revisión
(n = 25)
Identificación de estudios a través de bases de datos y registros
Identificación
Cribado
Inclusión
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Evaluación de la calidad de los estudios
La evaluación del riesgo de sesgo se realizó según el tipo de estudio, empleando herramientas
estandarizadas que aseguraron rigurosidad metodológica. Para los reportes de caso se utilizó la
herramienta JBI adaptada para este diseño, compuesta por ocho ítems, mientras que para las series de
casos se empleó la versión JBI con diez ítems. Los estudios observacionales y transversales fueron
evaluados mediante el instrumento ROBINS-I, que permitió valorar el riesgo de sesgo en estudios no
aleatorizados. Las revisiones narrativas se examinaron utilizando la escala SANRA, la cual evalúa la
calidad y relevancia de este tipo de diseño. Finalmente, para los estudios orientados al desarrollo o
validación de métodos diagnósticos se aplicó la herramienta QUADAS-2, considerada el estándar para
evaluar la calidad de estudios de exactitud diagnóstica. La figura 2 mostró el número de estudios
evaluados según el nivel de riesgo de sesgo identificado.
Figura 2
Evaluación del riesgo de sesgo
Métodos de síntesis
Para la síntesis de resultados se elaboró una matriz de extracción que permitió organizar de forma
sistemática los datos clave de cada estudio, incluyendo tipo de diseño, población, pruebas de
laboratorio evaluadas, parámetros clínicos y principales hallazgos. Los resultados fueron tabulados y
posteriormente analizados mediante un enfoque narrativo, con el fin de generar una interpretación
robusta y coherente de la evidencia disponible sobre el diagnóstico bioquímico y la caracterización
clínica de la enfermedad de Addison.
3. Resultados
La tabla 3 presenta una síntesis comparativa de los estudios incluidos en esta revisión, estructurada
conforme al enfoque PICOS, con el objetivo de integrar de manera sistemática la evidencia disponible
sobre las pruebas de laboratorio empleadas en el diagnóstico de la enfermedad de Addison y su
relación con la caracterización clínica. En ella se resumen las características de la población estudiada,
las pruebas bioquímicas aplicadas, los métodos de referencia utilizados cuando estuvieron
disponibles, y los principales resultados diagnósticos, incluyendo sensibilidad, especificidad, puntos
de corte y hallazgos bioquímicos relevantes. Asimismo, se incorpora la correlación entre las
alteraciones de laboratorio y los signos o síntomas clínicos reportados.
17
4
3
3
1
1
3
1
2
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Reportes de caso (JIB)
Estudios de caso (JIB)
Observacional (Robins-I)
Transversal (Robins-I)
Revision narrativa (SANRA)
Desarrollo y validación de método (QUADAS-2)
Bajo Moderado Alto
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Tabla 3
Pruebas de laboratorio en la enfermedad de Addison
Autor(es)
País / Tipo de
estudio
Población
Pruebas de laboratorio
aplicadas
Comparación o prueba de
referencia
Sensibilidad y Especificidad /
Puntos de corte
Principales hallazgos
bioquímicos
Relación entre hallazgos bioquímicos
y síntomas clínicos
Badaruddin et
al. (2020)
Malasia /
Reporte de caso
1 paciente, 66
años, masculino
Cortisol sérico AM, Prueba
corta de Synacthen (SST),
ACTH
SST como el estándar de oro
validado contra la prueba de
tolerancia a la insulina.
Cortisol basal bajo: <28 nmol/L.
Respuesta cortisol en SST: <500
nmol/L.
Cortisol severamente bajo,
ACTH elevada, hiponatremia,
hiperkalemia, hipercalcemia,
acidosis metabólica leve
ACTH elevada
asociada a
hiperpigmentación; deficiencia de
glucocorticoides y mineralocorticoides
relacionada con fatiga, pérdida de peso
e hipotensión
Joseph et al.
(2025)
Reporte de caso
1 paciente, 39
años, masculino
Cortisol matutino, SST,
ACTH, ecocardiograma
No especificada
Cortisol matutino: 55 nmol/L (Ref:
133–537). ACTH: 203 ng/L (Ref: 0–
46). SST: <60 nmol/L
Cortisol muy bajo, ACTH
elevada, h
iponatremia (125
mmol/L), hiperpotasemia (5.3
mmol/L),
Deficiencia de cortisol asociada a fatiga,
letargo y mialgias; alteraciones
electrolíticas vinculadas a hipotensión,
diarrea y vómitos
Mosca et al.
(2021)
Portugal /
Reporte de caso
1 paciente, 43
años, masculino
Cortisol, ACTH, renina,
aldosterona, electrolitos
séricos y urinarios
No especificada
ACTH: 1,140 pg/mL (Ref: 0-11).
Cortisol: 4.1 μg/dL. Renina: 233.1
μUI/mL (Ref: 4.4-46.1)
ACTH marcadamente
elevada, cortisol bajo, renina
elevada, aldosterona baja,
hiponatremia persistente
ACTH elevada asociada a
hiperpigmentación; déficit
mineralocorticoide relacionado con
hipotensión, fatiga y pérdida de peso
Araya et al.
(2025)
Chile / Estudio
de caso
102 pacientes (40
ISP, 62 ISS)
Cortisol basal, ACTH,
prueba de cosintropina,
renina plasmática,
electrolitos
Comparación clínica y
laboratorio entre insuficiencia
suprarrenal primaria (ISP) y
secundaria (ISS).
Sensibilidad del 95% de la prueba
de cosintropina para diagnosticar
ISP. Diagnóstico: Cortisol basal <3
μg/dL. Prueba de estímulo:
Cortisol <18 μg/dL (o 14 μg/dL
según ensayo)
Cortisol y ACTH
significativamente alterada en
ISP, renina elevada,
hiperkalemia e hiponatremia
Déficit mineralocorticoide asociado a
hipotensión y avidez por sal; ACTH
elevada correlacionada con
hiperpigmentación
Øksnes &
Husebye (2023)
Noruega /
reporte de caso
3 pacientes (18–
32 años)
Cortisol y ACTH pareados,
anticuerpos anti-21-
hidroxilasa, prueba de
cosintropina (SST), actividad
de renina.
SST con métodos
inmunológicos y LC-MS/MS
Se menciona que los anticuerpos
anti-21-
hidroxilasa están
presentes en >90% de casos
autoinmunes nuevos.
Diagnóstico: Cortisol <100 nmol/L
y ACTH >2 veces el límite
superior. SST (LC-MS/MS): >412
nmol/L (30 min) o >485 nmol/L (60
min)
Cortisol bajo, ACTH elevada,
renina alta, aldosterona baja
Alteraciones hormonales preceden
síntomas; ACTH elevada asociada a
hiperpigmentación y fatiga
Perniola et al.
(2021)
Revisión
≥320 pacientes
con SPA-1
Anticuerpos anti-corteza
suprarrenal (AC-Abs), anti-
CYP21, anti-CYP17, anti-
CYP11A1 (scc).
Compara inmunofluorescencia
(IIF) con ensayos de
anticuerpos contra enzimas
CYP.
AC-Abs y CYP21-Abs predicen la
enfermedad; riesgo acumulativo
del 100% a los 11 años en
pacientes con SPA-1
Hipocortisolismo progresivo,
ACTH elevada, positividad de
autoanticuerpos
Alteraciones bioquímicas detectables
antes de síntomas clínicos; progresión
hormonal precede crisis suprarrenal
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Autor(es)
País / Tipo de
estudio
Población
Pruebas de laboratorio
aplicadas
Comparación o prueba de
referencia
Sensibilidad y Especificidad /
Puntos de corte
Principales hallazgos
bioquímicos
Relación entre hallazgos bioquímicos
y síntomas clínicos
Ferré et al.
(2021)
Revisión
≥150 pacientes
(APECED,
pediátricos)
SST, autoanticuerpos anti-
21-hidroxilasa
No especificada
Alta especificidad (>95%) de
autoanticuerpos contra IFN-ω
para diagnóstico de APECED
Autoanticuerpos positivos
preceden insuficiencia
suprarrenal clínica
Positividad de autoanticuerpos predice
desarrollo futuro de síntomas y crisis
suprarrenal
Badeński et al.
(2022)
Polonia /
Reporte de caso
1 paciente, 15
años, masculino
Cortisol sérico, ACTH,
autoanticuerpos 21-
hidroxilasa, glucosa
No especificada
Cortisol: 0.614 μg/dL (Ref: 5–25).
ACTH: 1670 pg/mL (Ref: 7.2–
63.3).
Hipocortisolemia, ACTH
elevada, hipoglucemia
recurrente
Hipocortisolismo
asociado a
hipoglucemia y somnolencia; ACTH
elevada vinculada a hiperpigmentación
Xiao et al. (2025)
China / Estudio
de caso
7 pacientes
adultos (ALD)
Ácidos grasos de cadena
muy larga (VLCFA), cortisol
matutino, ACTH.
Compara C26:0 vs C26:0-
lysoPC (menciona literatura
sobre mayor sensibilidad de
este último)
Cortisol: 85.3–
618.0 nmol/L.
ACTH: 0.0–
46.0 ng/L. VLCFA
elevados son diagnósticos. 35% de
hombres con Addison tienen
VLCFA elevados
ACTH elevada con cortisol
bajo o normal (falla subclínica)
Alteraciones bioquímicas preceden
síntomas; insuficiencia suprarrenal
subclínica detectable
Butt et al. (2020)
Arabia Saudita /
transversal
849 pacientes
adultos
Prueba corta de Synacthen
(SST) midiendo cortisol
basal, a los 30 y 60 minutos.
ACTH basal.
Compara la utilidad de la
medición de cortisol a los 30
min vs 60 min.
Cortisol basal ≥226 nmol/L:
Sensibilidad 80%, Especificidad
71%, VPP 93% para pasar el SST.
Respuesta normal: Cortisol
estimulado ≥550 nmol/L (en
cualquier punto, 30 o 60 min)
Respuesta inadecuada al SST,
ACTH elevada en ISP
. El
9.49% de pacientes fallaron a
los 30 min pero pasaron a los
60 min (falsos positivos si solo
se mide a los 30 min)
Utilidad diagnóstica centrada en
valores hormonales por lo que no se
estableció una correlación clínica
directa
Wang et al.
(2024)
China / Reporte
de caso
2 pacientes
pediátricos (8 y
10 años)
ACTH, Cortisol, VLCFA
plasmáticos, secuenciación
de exoma (gen ABCD1).
No especificada
ACTH >1250 pg/mL
o >2000
pg/mL (Ref: 7.2–
63.4). Cortisol
bajo o normal bajo
ACTH extremadamente
elevada, cortisol bajo o bajo-
normal, VLCFA elevados
Hiperpigmentación cutáneo-mucosa
directamente asociada a ACTH elevada;
hipocortisolismo confirmó Addison
como manifestación inicial de X-ALD
Quigley et al.
(2022)
Canadá /
Reporte de caso
1 paciente
adulto
ACTH, cortisol matutino,
Aldosterona, TSH.
No especificada
Cortisol basal: 280 nM (Ref: 60-
340). Aldosterona: 59 pM (Ref: 80-
900). ACTH: 70 pM (Ref: 2.0-12.0)
ACTH muy elevada, cortisol
severamente bajo,
hiponatremia extrema
h
iponatremia grave y sed intratable
asociadas a deficiencia de cortisol y
aldosterona; síntomas remitieron tras
reemplazo hormonal
Chang et al.
(2020)
China /
Transversal
70 niños con ISP
ACTH, cortisol basal,
prueba de estimulación con
ACTH, electrolitos
Se usaron secuencialmente
Sanger/MLPA y WES/Array-
CGH para mejorar el
diagnóstico genético
Tasa de diagnóstico genético
global del 88.57% con el protocolo
combinado. Cortisol: 5–25 μg/dl;
ACTH < 46 pg/mL. Pico en prueba
de estimulación < 500 nmol/L
ACTH elevada, cortisol bajo o
normal, hiponatremia e
hiperkalemia
Alteraciones hormonales
correlacionaron con
hiperpigmentación, fatiga, vómitos y
crisis suprarrenal
Sánchez et al.
(2022)
Reporte de caso
1 paciente mujer,
64 años
Sodio sérico, Cortisol AM,
prueba de estimulación con
ACTH (250 μg
), ACTH,
Aldosterona, anticuerpos
anti-21-hidroxilasa
No especificada
Anticuerpos anti-21-hidroxilasa
presentes en >90% de casos
autoinmunes (marcador sensible
y específico).
Diagnóstico:
Cortisol AM ref: >18 μg/dL;
ACTH ref: 7.2–63.3 pg/mL; Sodio
ref: 135-145 mEq/L
Hiponatremia (117 mmol/L),
Cortisol bajo (2.6 mg/dL),
ACTH elevada (1944 pg/mL),
Aldosterona baja
Hipotensión e hiperpigmentación
asociadas a ACTH elevada y déficit
mineralocorticoide
Esprint Investigación
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Vol. 4 N° 2, julio-diciembre 2025 (509-526)
ISSN: 2960-8317
Ana Elizabeth Velasco Quispe, Eliana Elizabeth Martínez Durán 518
Autor(es)
País / Tipo de
estudio
Población
Pruebas de laboratorio
aplicadas
Comparación o prueba de
referencia
Sensibilidad y Especificidad /
Puntos de corte
Principales hallazgos
bioquímicos
Relación entre hallazgos bioquímicos
y síntomas clínicos
Bouki et al.
(2023)
Reporte de caso
con revisión
narrativa
1 paciente mujer
con LES y APS
Electrolitos, cortisol, ACTH,
aldosterona, renina, SST,
anticuerpos
corticosuprarrenales
Menciona la prueba corta de
Synacthen como el "estándar
de oro"
Cortisol normal: 3.5–
19 μg/dl.
Respuesta normal a estimulación:
pico >18 μg/dl
Hipocortisolismo severo,
ACTH elevada, hiponatremia,
hiperkalemia
Shock hipovolémico y síntomas GI
explicados por deficiencia
glucocorticoide y mineralocorticoide
Price et al. (2023) Reporte de caso
1 paciente
femenina
Cortisol (random y AM),
ACTH, Aldosterona, Renina,
biopsia por aspiración con
aguja fina (FNA)
Menciona que la biopsia (FNA)
es útil para etiología infecciosa
o metastásica, aunque no
rutinaria
ACTH ref: 10–60 pg/mL; Potasio
ref: 3.5–5.3 mEq/L
Cortisol bajo (0.5 mg/dL),
ACTH elevada (764 pg/mL),
Aldosterona baja (<0.2 ng/dL)
Fatiga, pérdida de peso y síntomas GI
asociados a hipocortisolismo y déficit
mineralocorticoide
Bonnerup et al.
(2025)
Reporte de caso
1 paciente
masculino, 28
años
Sodio sérico, cortisol
aleatorio, creatina
fosfoquinasa (CPK),
anticuerpos anti-21-
hidroxilasa
No especificada
Cortisol ref: 2.9–17.3 μg/dL; Sodio
ref: 136–145 mmol/L; CPK ref: 20–
259 U/L
Hiponatremia severa (115
mmol/L), cortisol indetectable
(<1 μg/dL), CPK elevada (7849
U/L) por rabdomiólisis
Debilidad, confusión y rabdomiólisis
asociadas a hiponatremia y déficit de
cortisol
Momayez &
Mohajeri-
Tehrani (2022)
Irán / Reporte de
caso
1 paciente,
femenino
Cortisol sérico, ACTH
plasmática, electrolitos,
hemograma
No especificada
Cortisol normal: 60–230 ng/mL (o
10-
20 mcg/dL). ACTH normal:
7.1–53.3 pmol/L (o 20-52 pg/mL)
Cortisol bajo (1 ng/mL), ACTH
muy elevada (355 pmol/L),
hiponatremia (130 mEq/L),
eosinofilia
Psicosis y depresión vinculadas a
hipocortisolismo; hiperpigmentación
asociada a ACTH elevada
Gupta et al.
(2022)
Reporte de caso
1 paciente
masculino
Electrolitos, glucosa,
cortisol, ACTH, prueba de
cosintropina, ácidos grasos
de cadena muy larga
(VLCFA)
Menciona el tamizaje neonatal
(NBS) mediante C26:0-lysoPC
como excelente herramienta
Sensibilidad reportada del 100%
para el tamizaje neonatal de X-
ALD. ACTH ref: 7–63 pg/mL.
Cortisol indetectable: <0.8 μg/dL.
VLCFA C26:0 ref: ≤1.30 nmol/mL
Hiponatremia (129 mEq/L),
hipoglucemia, acidosis
metabólica, cortisol
indetectable, ACTH elevada
(4623 pg/mL), VLCFA elevados
Fatiga, hiperpigmentación y síntomas
GI correlacionaron con insuficiencia
suprarrenal primaria por X-ALD
Seo et al. (2020) Reporte de caso
1 paciente
masculino
(seguimiento
neonatal-adulto)
Electrolitos, glucosa, gases
arteriales, ACTH, renina,
aldosterona, análisis
genético (DAX1)
No especificada
ACTH ref: 0–
10.12 pmol/mL;
Renina ref: 0.32–1.84 μg/mL/hr;
Aldosterona ref: 2.0–110.0 ng/dL
Hiponatremia (126 mmol/L),
hiperpotasemia (10.8 mmol/L),
hipoglucemia, ACTH
extremadamente alta (2000
pg/mL)
Letargo neonatal, deshidratación y
crisis metabólica explicadas por déficit
mineralocorticoide
Deligiorgi &
Trafalis (2020)
Reporte de caso
1 paciente
masculino
Sodio sérico, osmolalidad,
ACTH, cortisol, prueba de
Synacthen, anticuerpos anti-
21-hidroxilasa
No especificada
ACTH ref: 10–60 pg/mL; Cortisol
ref: 5–25 μg/dL. Pico Synacthen
normal: >18 μg/dL
Hiponatremia (125 mmol/L),
cortisol bajo (3 μg/dL), ACTH
elevada (130 pg/mL),
anticuerpos positivos
Fatiga, desorientación e
hiperpigmentación asociadas a
insuficiencia suprarrenal autoinmune
Evruke et al.
(2023)
Turquía /
Reporte de caso
70 mujeres (35
grupo estudio,
35 control)
Anticuerpos
adrenocorticales (ACA),
anticuerpos anti-peroxidasa
tiroidea (TPO-
Ab), AMH,
FSH
No se reporta comparación de
métodos diagnósticos de
Addison, sino prevalencia de
marcadores.
Punto de corte:
No clínicos
(positividad serológica). ACA
presentes en 60–80% de Addison
autoinmune
Presencia de ACA y
autoanticuerpos anti-21-
hidroxilasa como marcadores
de autoinmunidad
suprarrenal
La positividad de ACA precedió al
desarrollo clínico de insuficiencia
suprarrenal; detección serológica
permitió identificar enfermedad de
Addison subclínica años antes de la
aparición de síntomas
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Vol. 4 N° 2, julio-diciembre 2025 (509-526)
ISSN: 2960-8317
Ana Elizabeth Velasco Quispe, Eliana Elizabeth Martínez Durán 519
Autor(es)
País / Tipo de
estudio
Población
Pruebas de laboratorio
aplicadas
Comparación o prueba de
referencia
Sensibilidad y Especificidad /
Puntos de corte
Principales hallazgos
bioquímicos
Relación entre hallazgos bioquímicos
y síntomas clínicos
Villa et al. (2020)
Desarrollo y
validación de
método analítico
No especifica
Inmunoensayo basado en
SERS (MA-SERSI y RS-
SERSI)
Compara el método SERS
propuesto con UPLC-
MS y
ELISA
Límite de detección (LOD): 7
ng/mL (MA-SERSI) y 3 ng/mL
(RS-
SERSI). Alta selectividad
frente a otras hormonas. Cortisol
normal en orina: 10–100 ng/mL;
en suero: 20–250 ng/mL
El método MA-SERSI detectó
concentraciones
extremadamente bajas de
cortisol con mayor
sensibilidad que ELISA
El estudio no establece correlación
clínica directa; demuestra que la
cuantificación ultra-sensible de cortisol
permite definir bioquímicamente la
enfermedad de Addison
Wiśniewski et al.
(2021)
Polonia /
Reporte de caso
1 paciente, 78
años, femenino
Cortisol sérico matutino;
ACTH plasmática;
electrolitos; TC suprarrenal
No especificada
Cortisol normal: 110–692 nmol/l;
ACTH normal: 7.20–63.30 pg/mL
Hiponatremia severa (108
mmol/L
), hipoglucemia,
cortisol bajo (61 nmol/l),
ACTH elevada (1066 pg/mL)
Hiponatremia severa se asoció a
síntomas neurológicos; cortisol bajo y
ACTH elevada correlacionaron con
crisis suprarrenal inminente,
hipotensión y mejoría clínica tras
hidrocortisona
Mufeeth et al.
(2025)
Reporte de caso
1 paciente, 56
años, masculino
Cortisol sérico en ayunas;
ACTH plasmática;
electrolitos
No especificada No reportados
Hiponatremia (108 mEq/L),
hiperpotasemia (6.1 mEq/L),
cortisol bajo (0.65 mcg/dL),
ACTH elevada (705 pg/mL)
El déficit de cortisol explicó fatiga,
pérdida de peso, síntomas GI; ACTH
elevada causó hiperpigmentación;
desequilibrios electrolíticos asociados a
hipotensión y colapso hemodinámico
Nota. ACTH: hormona adrenocorticotrópica; SST: prueba corta de Synacthen (Short Synacthen Test); AM: matutino; ISP: insuficiencia suprarrenal primaria; ISS: insuficiencia suprarrenal secundaria; LC-MS/MS:
cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem; VLCFA: ácidos grasos de cadena muy larga; C26:0: ácido hexacosanoico; C26:0-lysoPC: lisofosfatidilcolina C26:0; X-ALD: adrenoleucodistrofia
ligada al cromosoma X; NBS: tamizaje neonatal; AC-Abs: autoanticuerpos contra la corteza suprarrenal; ACA: anticuerpos adrenocorticales; CYP21, CYP17, CYP11A1: enzimas del citocromo P450 suprarrenal; IFN-
ω: interferón omega; APECED: síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1; SPA-1: síndrome poliglandular autoinmune tipo 1; ALD: adrenoleucodistrofia; TSH: hormona estimulante de la tiroides; AMH: hormona
antimülleriana; FSH: hormona foliculoestimulante; TPO-Ab: anticuerpos antiperoxidasa tiroidea; FNA: biopsia por aspiración con aguja fina; CPK: creatina fosfoquinasa; SERS: espectroscopía Raman intensificada
en superficie; MA-SERSI y RS-SERSI: inmunoensayos basados en SERS; UPLC-MS: cromatografía líquida de ultra alta resolución acoplada a espectrometría de masas; ELISA: ensayo inmunoenzimático; LOD: límite
de detección; TC: tomografía computarizada; WES: secuenciación del exoma completo; MLPA: amplificación múltiple dependiente de ligandos; Array-CGH: hibridación genómica comparativa por microarreglos;
DAX1 (NR0B1): gen asociado a hipoplasia suprarrenal congénita ligada al X; VPP: valor predictivo positivo; GI: gastrointestinal.
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Vol. 4 N° 2, julio-diciembre 2025 (509-526)
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Ana Elizabeth Velasco Quispe, Eliana Elizabeth Martínez Durán 520
Los resultados evidencian que las pruebas de laboratorio más utilizadas para el diagnóstico de la
enfermedad de Addison se concentraron de forma consistente en la evaluación del eje hipotálamo-
hipófisis-suprarrenal, con predominio de la medición de cortisol sérico y ACTH plasmática como
pruebas iniciales. La determinación de cortisol basal matutino fue la herramienta más frecuentemente
empleada para la sospecha diagnóstica. Complementariamente, la medición concomitante de ACTH
permitió diferenciar la etiología primaria, evidenciándose concentraciones marcadamente elevadas en la
mayoría de los estudios, lo que reforzó su utilidad como marcador clave de la enfermedad de Addison.
El grado de sensibilidad y especificidad varió según el tipo de prueba y el método de análisis
utilizado. En la tabla 4 se presenta un resumen de los valores reportados. Se observó una limitada
disponibilidad de métricas cuantitativas, situación atribuible principalmente al predominio de
reportes de caso y series de casos, diseños que no permitieron estimar de manera formal el rendimiento
diagnóstico. En la mayoría de estos estudios, las pruebas fueron empleadas con un propósito
confirmatorio o descriptivo, basándose en la concordancia clínico-bioquímica más que en el cálculo de
parámetros de exactitud diagnóstica.
Tabla 4
Sensibilidad y especificidad de las pruebas
Prueba diagnóstica Sensibilidad Especificidad y notas adicionales
Prueba de estimulación con
ACTH
La prueba SST con 250 μg de
cosintropina tuvo
sensibilidad del
95% para diagnosticar ISP.
ACTH significativamente alterada en ISP y
correlacionada con hiperpigmentación.
Cortisol Basal (≥226
nmol/L)
a los 30 min y 60
min
80% de sensibilidad (para predecir
SST normal) en la prueba de cortisol
basal matutino (sin estimulación)
mediante inmunoensayo
71% de especificidad. Medir solo a los 30 min
puede generar falsos positivos (9.5%). Medir a
los 60 min mejora la precisión diagnóstica.
valor predictivo positivo del 93%
Anticuerpos anti-21-
hidroxilasa (21-OH)
Presentes en más del 90% de casos
nuevos de Addison autoinmune.
Marcador altamente sensible y específico para
la etiología autoinmune.
Tamizaje Neonatal X-ALD
(C26:0-lysoPC)
100% reportado.
Superior a los métodos tradicionales de
VLCFA.
La correlación entre los hallazgos bioquímicos y el cuadro clínico en la enfermedad de Addison se
establece a través de la fisiopatología de las hormonas deficientes (cortisol y aldosterona) y la respuesta
compensatoria hipofisaria mediada por ACTH. Con base en las fuentes analizadas, estas correlaciones
se detallan en la tabla 5.
Tabla 5
Correlación entre hallazgos bioquímicos y el cuadro clínico de la enfermedad de Addison
Condición Hallazgo bioquímico Correlación clínica
Déficit de mineralocorti-
coides
(Aldosterona) y
Alteraciones Electrolíti-
cas.
La hiponatremia (sodio bajo) y la
hiperpotasemia (potasio alto) son las
alteraciones clásicas,
acompañadas, a
menudo, de una elevación
en la
actividad de la renina plasmática.
Hipotensión ortostática, mareos, deseo
específico de consumir sal, náuseas,
vómitos recurrentes, dolor abdominal,
confusión, desorientación, letargo y
convulsiones.
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Vol. 4 N° 2, julio-diciembre 2025 (509-526)
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Ana Elizabeth Velasco Quispe, Eliana Elizabeth Martínez Durán 521
Déficit de Glucocorticoi-
des (Cortisol) y Metabo-
lismo.
Hipoglucemia y niveles bajos de
cortisol sérico (especialmente
matutino).
Astenia profunda, debilidad muscular,
fatiga, crisis hipoglucémicas,
hiponatremia dilucional.
Elevación de ACTH y
Manifestaciones Cutá-
neas.
Debido a la falta de retroalimentación
negativa del cortisol, la hipófisis
aumenta la secreción de
adrenocorticotropina (ACTH).
Hiperpi
gmentación: oscurecimiento de
la piel, especialmente en pliegues
palmares, mucosa bucal, cicatrices
recientes y áreas expuestas al sol o
fricción.
4. Discusión
El presente estudio sintetizó la evidencia disponible sobre las pruebas de laboratorio empleadas en el
diagnóstico de la enfermedad de Addison, destacando su desempeño diagnóstico y la relación entre
los hallazgos bioquímicos y las manifestaciones clínicas. El perfil bioquímico clásico, caracterizado por
cortisol sérico bajo y una elevación marcada de la hormona adrenocorticótropa (ACTH), se confirma
como pilar diagnóstico fundamental (Araya et al., 2025; Chang et al., 2020; Wiśniewski et al., 2021). El
cortisol basal matutino actúa como prueba inicial accesible, mientras que la estimulación con ACTH
(SST) consolida su rol como estándar de oro para confirmar insuficiencia suprarrenal primaria, gracias
a su alta sensibilidad (Araya et al., 2025; Butt et al., 2020).
No obstante, el cortisol basal puede normalizarse en etapas tempranas, lo que exige no descartar la
enfermedad ante alta sospecha clínica basada solo en una medición aislada. Un cortisol umbral menor
a 3 μg/dL (o <100 nmol/L) es altamente sugerente de insuficiencia (Butt et al., 2020; Øksnes & Husebye,
2023). Ante la incertidumbre de los valores basales, la prueba de SST evalúa la reserva adrenal con
precisión, aunque su interpretación evoluciona con tecnologías modernas. Tradicionalmente, un pico
de cortisol > 18 μg/dL (500-550 nmol/L) excluye la enfermedad. Sin embargo, ensayos como LC-MS/MS
recomiendan bajar el corte a 14-15 μg/dL para minimizar falsos positivos (Araya et al., 2025; Butt et al.,
2020). Además, medir cortisol a los 60 minutos post-estímulo mejora la exactitud, capturando
respuestas retrasadas que el muestreo a 30 minutos podría subestimar (Butt et al., 2020).
La escasez de estudios diagnósticos robustos limita datos formales de sensibilidad/especificidad,
predominando diseños descriptivos. Aun así, la SST alcanza ~95% de sensibilidad, y la díada cortisol
bajo + ACTH elevada ofrece alta especificidad para insuficiencia suprarrenal primaria (Araya et al.,
2025; Butt et al., 2020). Asimismo, los autoanticuerpos anti-21-hidroxilasa destacan por su especificidad
en etiología autoinmune, ideales para cribado subclínico (Evruke et al., 2023; Perniola et al., 2021).
Es relevante también estrecha correlación entre los hallazgos bioquímicos y la expresión clínica de
la enfermedad, observada de manera consistente. El déficit de cortisol se asoció con síntomas
sistémicos inespecíficos como fatiga, debilidad, pérdida de peso y síntomas gastrointestinales,
mientras que la elevación de ACTH explicó la presencia de hiperpigmentación cutánea y mucosa,
considerada un signo clínico distintivo (Mosca et al., 2021; Mufeeth et al., 2025). Por su parte, las
alteraciones electrolíticas, particularmente la hiponatremia y la hiperkalemia, se vincularon con
manifestaciones clínicas graves, incluyendo hipotensión, alteraciones neurológicas y crisis
suprarrenales, incluso en presentaciones atípicas donde la hiponatremia fue el hallazgo inicial
predominante (Bonnerup et al., 2025; Wiśniewski et al., 2021).
Entre las limitaciones de esta revisión, se destaca el predominio de estudios observacionales
descriptivos, reportes de caso y series de casos, lo que restringe la posibilidad de realizar análisis
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Vol. 4 N° 2, julio-diciembre 2025 (509-526)
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cuantitativos o metaanálisis de exactitud diagnóstica. Como líneas de trabajo futuro, se recomienda el
desarrollo de estudios diagnósticos que evalúen de manera sistemática la sensibilidad, especificidad y
valor predictivo de las pruebas de laboratorio, así como la validación clínica de nuevas metodologías
analíticas. Además, se sugiere profundizar en estrategias de cribado precoz en poblaciones de riesgo, con
el fin de reducir el retraso diagnóstico y prevenir crisis suprarrenales potencialmente mortales. También
es importante señalar que no se reportaron estudios provenientes de América Latina en la muestra
estudiada, lo cual puede significar limitaciones en la interpretación de resultados para esta región,
además podría existir variabilidad en los hallazgos en diferentes grupos poblacionales no incluidos.
5. Conclusiones
Esta revisión concluye que el diagnóstico de la enfermedad de Addison se sustenta fundamentalmente
en la medición del cortisol sérico y la ACTH plasmática, siendo la prueba de estimulación con ACTH
el método confirmatorio funcional más utilizado cuando está disponible. Estas pruebas,
complementadas por la evaluación de electrolitos séricos y, en contextos seleccionados, por
marcadores autoinmunes como los autoanticuerpos anti-21-hidroxilasa, constituyen el núcleo del
abordaje diagnóstico actual desde el laboratorio clínico.
La evidencia disponible sobre sensibilidad y especificidad es limitada, debido al predominio de
estudios descriptivos. Sin embargo, los datos existentes respaldan a la prueba de estimulación con
ACTH y a la combinación de cortisol bajo con ACTH elevada como las herramientas con mayor valor
diagnóstico para la insuficiencia suprarrenal primaria. Los marcadores autoinmunes muestran una
alta especificidad para la etiología autoinmune, lo que los posiciona como pruebas clave para el
diagnóstico etiológico y el cribado precoz, más que como pruebas confirmatorias aisladas.
Finalmente, existe una correlación directa y clínicamente significativa entre los hallazgos
bioquímicos y las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Addison. El déficit de cortisol, la
elevación de ACTH y los desequilibrios electrolíticos explican de manera consistente la presentación
clínica, la gravedad de los síntomas y el riesgo de crisis suprarrenal, lo que resalta la importancia de
una interpretación integrada de los resultados de laboratorio para el diagnóstico oportuno, la
estratificación del riesgo y la toma de decisiones clínicas.
Referencias
Araya, A., Pineda, P., Cordero, F., Ávila, D., & González, J. (2025). Adrenal Insufficiency: Etiology and
Characterization of Patients Attended at a University Center. Revista Medica De Chile, 153(3),
162–171. https://doi.org/10.4067/s0034-98872025000300162
Artaza, H., Eriksson, D., Lavrichenko, K., Aranda-Guillén, M., Bratland, E., Vaudel, M., Knappskog,
P., Husebye, E., Bensing, S., Wolff, A., Kämpe, O., Røyrvik, E., & Johansson, S. (2024). Rare copy
number variation in autoimmune Addison’s disease. Frontiers in Immunology, 15, 1374499.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1374499
Badaruddin, I., Nasuruddin, D., Othman, H., & Mansor, M. (2020). A Case Report on Biochemical
Aberrations in Disseminated Histoplasmosis: The Clues Toward Addison’s Disease. Malaysian
Journal of Medicine and Health Sciences, 16(1). https://n9.cl/0uldfu
Badeński, A., Badeńska, M., Mierzwa, M., Stojewska, M., Deja, G., Szczepańska, M., & Ziora, K. (2022).
Autoimmune polyglandular syndrome type 2 in an 15-year-old boy. Pediatria Polska - Polish
Journal of Paediatrics, 97(2), 151–155. https://doi.org/10.5114/polp.2022.116075
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 4 N° 2, julio-diciembre 2025 (509-526)
ISSN: 2960-8317
Ana Elizabeth Velasco Quispe, Eliana Elizabeth Martínez Durán 523
Banegas, O., Banegas, N., Barillas, H., Corella, A. J., & Riday, J. (2021). Revisión de la Enfermedad de
Addison en adultos. Revista Ciencia y Salud Integrando Conocimientos, 5(4).
https://doi.org/10.34192/cienciaysalud.v5i4.310
Bonnerup, S., Cho, E., Bosler-Spencer, A., Singson, A., & Beliveau-Ficalora, M. (2025). Primary adrenal
insufficiency presenting as rhabdomyolysis and severe hyponatremia after COVID-19
infection. Journal of Clinical and Translational Endocrinology: Case Reports, 37, 100196.
https://doi.org/10.1016/j.jecr.2025.100196
Bouki, K., Venetsanaki, V., Chrysoulaki, M., Pateromichelaki, A., Betsi, G., Daraki, V., Sbyrakis, N.,
Spanakis, K., Bertsias, G., Sidiropoulos, P., & Xekouki, P. (2023). Primary adrenal insufficiency
due to bilateral adrenal hemorrhage-adrenal infarction in a patient with systemic lupus
erythematosus and antiphospholipid syndrome: Case presentation and review of the literature.
Hormones (Athens, Greece), 22(3), 521–531. https://doi.org/10.1007/s42000-023-00463-5
Bugălă, N., Carsote, M., Stoica, L., Albulescu, D., Ţuculină, M., Preda, S., Boicea, A., & Alexandru, D.
O. (2022). New Approach to Addison Disease: Oral Manifestations Due to Endocrine
Dysfunction and Comorbidity Burden. Diagnostics, 12(9), 2080.
https://doi.org/10.3390/diagnostics12092080
Butt, M., Alzuhayri, N., Amer, L., Riazuddin, M., Aljamei, H., Khan, M., Abufarhaneh, M., Alrajhi, E.,
Alnassar, A., Alahmed, R., Aljayar, D., Abothenain, F., & De Vol, E. (2020). Comparing the
utility of 30- and 60-minute cortisol levels after the standard short synacthen test to determine
adrenal insufficiency. Medicine, 99(43), e22621. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000022621
Çamtosun, E., Dündar, İ., Akıncı, A., Kayaş, L., & Çiftçi, N. (2021). Pediatric Primary Adrenal
Insufficiency: A 21-year Single Center Experience. Journal of Clinical Research in Pediatric
Endocrinology, 13(1), 88–99. https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2020.2020.0132
Chang, Z., Lu, W., Zhao, Z., Xi, L., Li, X., Ye, R., Ni, J., Pei, Z., Zhang, M., Cheng, R., Zheng, Z., Sun, C.,
Wu, J., & Luo, F. (2020). Genetic Aetiology of Primary Adrenal Insufficiency in Chinese
Children. BMC Medical Genomics. https://doi.org/10.1186/s12920-021-01021-x
Deligiorgi, M., & Trafalis, D. (2020). Reversible primary adrenal insufficiency related to anti-
programmed cell-death 1 protein active immunotherapy: Insight into an unforeseen outcome
of a rare immune-related adverse event. International Immunopharmacology, 89, 107050.
https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.107050
Evruke, C., Dural, O., Akgul, C., Yasa, C., Ugurlucan, F. G., & Evruke, C. (2023). Screening for
Adrenocortical and Thyroid Peroxidase Antibodies to Look for Underlying Autoimmune
Etiologies in Women under 35 with Idiopathic Dimished Ovarian Reserve. Clinical and
Experimental Obstetrics & Gynecology, 50(2), 34. https://doi.org/10.31083/j.ceog5002034
Ferré, E., Schmitt, M., & Lionakis, M. (2021). Autoimmune Polyendocrinopathy-Candidiasis-
Ectodermal Dystrophy. Frontiers in Pediatrics, 9, 723532.
https://doi.org/10.3389/fped.2021.723532
Gordillo, A., Vaca, J., & Espinoza, V. (2016). Enfermedad de Addison de Etiología Tuberculosa:
Presentación de Caso. La U Investiga, 3(1), 65–71. https://n9.cl/18vtfa
Gupta, P., Keller, S., & Patterson, B. (2022). Recurrent episodes of vomiting and diarrhoea in a male
child: A rare presentation of X-linked adrenoleukodystrophy. BMJ Case Reports, 15(8), e249905.
https://doi.org/10.1136/bcr-2022-249905
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 4 N° 2, julio-diciembre 2025 (509-526)
ISSN: 2960-8317
Ana Elizabeth Velasco Quispe, Eliana Elizabeth Martínez Durán 524
Joseph, S., Witherow, F., Paul, M., & Steadman, C. (2025). A rare presentation of cardiomyopathy
associated with Addison’s disease: A case report. European Heart Journal - Case Reports, 9(11),
ytaf455. https://doi.org/10.1093/ehjcr/ytaf455
Kelestemur, E., Yarar, M., Gurpinar, B., Karaca, M., Yilmaz, A., Karademir, B., Yapici, O., Gokcay, G.,
& Guran, T., (2025). Primary adrenal insufficiency in patients with CPOX gene mutations.
European Journal of Endocrinology, 192(5), 31–37. https://doi.org/10.1093/ejendo/lvaf089
Loja, V., Vela, L., Gutama, J., & Ramirez, C. (2021). Enfermedad de Addison, reporte de caso. Ocronos,
4(12), 229. https://revistamedica.com/enfermedad-de-addison-caso/
Marín, M., Rodríguez, I., Guindo, K., & Castro, Y. (2025). Actualización en diagnóstico y manejo de la
enfermedad de Addison en Latinoamérica. Revista Universitaria “Ciencia y Sociedad”, 1(2).
https://unides.edu.ni/revista-cientifica/
Momayez, Z., & Mohajeri-Tehrani, M. (2022). Psychotic Disorder as the First Manifestation of Addison
Disease: A Case Report. International Journal of Endocrinology and Metabolism, 20(1).
https://doi.org/10.5812/ijem.121011
Mosca, A., Barbosa, M., Araújo, R., & Santos, M. (2021). Addison’s Disease: A Diagnosis Easy to
Overlook. Cureus, 13(2), e13364. https://doi.org/10.7759/cureus.13364
Mufeeth, M., Neethu, E., Muraleedharan, D., Jayadevan, R., & Poonia, D. (2025). Unmasking Addison’s
Disease: A Case of Acute Adrenal Crisis. The Journal of the Association of Physicians of India,
73(9S), 40–42. https://japi.org/article/japi-73-9-s1-40
Munir, S., Quintanilla, B., & Waseem, M. (2025). Addison Disease. En StatPearls. StatPearls Publishing.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441994/
Naranjo, M., Dávila, D., Potosi, L., Tobar, C., Carrera, A., Vásconez, S., Barros, J., & Mier, D. (2025).
Diagnóstico y manejo de la insuficiencia suprarrenal primaria—Revisión bibliográfica. Ibero-
American Journal of Health Science Research, 5(2), 36–43. https://doi.org/10.56183/iberojhr.v5i2.761
Novoa, P., Vela, E., García, N., Rodríguez, M., Guerras, I., Martínez de Salinas, M., & Masó, A. (2014).
Guía para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia suprarrenal en el adulto.
Endocrinología y Nutrición, 61, 1–35. https://doi.org/10.1016/S1575-0922(14)73526-0
Øksnes, M., & Husebye, E. (2023). Approach to the Patient: Diagnosis of Primary Adrenal Insufficiency
in Adults. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 109(1), 269–278.
https://doi.org/10.1210/clinem/dgad402
Ovejero, M., Sáez, B., Barreda, A., Domínguez, J., Garnier, M., Molina, R., & de Arriba, A. (2024).
Insuficiencia suprarrenal primaria: Casuística de cinco hospitales terciarios. Anales de Pediatría,
101(5), 303–309. https://doi.org/10.1016/j.anpedi.2024.08.001
Pacheco, J., Yepez, L., Agurto, C., Fajardo, L., & Sánchez, C. (2025). Enfermedad de Addison en el
contexto de adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma x, a propósito de un caso. INSPILIP,
9(29), 81–85. https://is.gd/WIyGAl
Paz-Ibarra, J., Concepción-Zavaleta, M., Tipiani, M., Delgado-Nicolás, H., Herrera-Silvestre, H.,
Marcilla-Truyenque, L., Arzapalo-Benavides, J., & Concepción-Urteaga, L. (2025). Addison’s
disease due to adrenal insufficiency in an immunocompetent patient with disseminated
cryptococcosis: Case report. Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud Pública, 217–222.
https://doi.org/10.17843/rpmesp.2025.422.14304
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 4 N° 2, julio-diciembre 2025 (509-526)
ISSN: 2960-8317
Ana Elizabeth Velasco Quispe, Eliana Elizabeth Martínez Durán 525
Perniola, R., Fierabracci, A., & Falorni, A. (2021). Autoimmune Addison’s Disease as Part of the
Autoimmune Polyglandular Syndrome Type 1: Historical Overview and Current Evidence.
Frontiers in Immunology, 12, 606860. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.606860
Precali, A., Roncevic, P., & Kraljevic, I. (2024). Posaconazole-induced primary adrenal insufficiency: A
rare but real risk. Annales d’Endocrinologie, 85(4), 319–322.
https://doi.org/10.1016/j.ando.2024.01.004
Price, C., Burns, C., & Aloi, J. (2023). Primary Adrenal Insufficiency due to Cryptococcus With
Persistent Adrenal Enlargement and Insufficiency. AACE Clinical Case Reports, 9(6), 189–192.
https://doi.org/10.1016/j.aace.2023.09.002
Quigley, N., Garneau, A., Haydock, L., & Isenring, P. (2022). Extreme Hyponatremia Complicated by
Osmotic Demyelination in a Previously Healthy Young Individual. Canadian Journal of Kidney
Health and Disease, 9, 20543581221130686. https://doi.org/10.1177/20543581221130686
Rodriguez, P., Domínguez, J., Cabrera, C., & Molina, L. (2024). Enfermedad de Addison. Actualización
en el diagnóstico y tratamiento. RECIMUNDO, 8(1), 418–426.
https://doi.org/10.26820/recimundo/8.(1).ene.2024.418-426
Sánchez, J., Cohen, M., Zapater, J. L., & Eisenberg, Y. (2022). Primary Adrenal Insufficiency After COVID-
19 Infection. AACE Clinical Case Reports, 8(2), 51–53. https://doi.org/10.1016/j.aace.2021.11.001
Saverino, S., & Falorni, A. (2020). Autoimmune Addison’s disease. Best Practice & Research Clinical
Endocrinology & Metabolism, 34(1), 101379. https://doi.org/10.1016/j.beem.2020.101379
Seo, B., Jeong, S., Cho, J., Park, J., Seo, J., Park, E., Lim, J., Woo, H., & Youn, H. (2020). Report: Central
diabetes insipidus and schwannoma in a male with X-linked congenital adrenal hypoplasia.
BMC Endocrine Disorders, 20, 73. https://doi.org/10.1186/s12902-020-00553-0
Van’T Westeinde, A., Padilla, N., Siqueiros, M., Fletcher-Sandersjöö, S., Kämpe, O., Bensing, S., & Lajic,
S. (2023). Brain structure in autoimmune Addison’s disease. Cerebral Cortex, 33(8), 4915–4926.
https://doi.org/10.1093/cercor/bhac389
Villa, J., Garcia, I., Jimenez, D., Pavlov, V., Sotomayor, M., & Liz-Marzán, L. (2020). SERS-based
immunoassay for monitoring cortisol-related disorders. Biosensors and Bioelectronics, 165,
112418. https://doi.org/10.1016/j.bios.2020.112418
Wang, Q., Wang, Y., Wang, J., Liu, L., Gao, J., Hao, G, Chen, C., Lu, Q., Dun, S., Zhang, Q., & Zou, L.
(2024). Easily misdiagnosed X-linked adrenoleukodystrophy. Italian Journal of Pediatrics, 50, 124.
https://doi.org/10.1186/s13052-024-01669-y
Wiśniewski, O., Matuszak, P., Kasprzak, A., & Łącka, K. (2021). Severe hyponatremia as the first sign
of late-onset Schmidt’s syndrome: A case report. Caspian Journal of Internal Medicine, 12(Suppl
2), S392–S396. https://doi.org/10.22088/cjim.12.0.392
Xiao, H., Huang, H., Chen, Y., Luo, Y., Tang, Z., Tan, X., Shi, X., Wang, C., Zhang, H., Fang, J., & Tang,
J. (2025). Clinical and radiological characteristics of adult-onset X-linked
adrenoleukodystrophy: A Chinese cohort study and review of the literature. BMC Neurology,
25, 428. https://doi.org/10.1186/s12883-025-04449-1
Xie, X., Li, R., Lu, Y., Li, X., Kuang, P., Wang, C., Tong, N., & Lü, Q. (2021). Not the final diagnosis:
From Addison’s disease to POEMS syndrome: a case report and literature review. Journal of
International Medical Research, 49(12), 03000605211066239.
https://doi.org/10.1177/03000605211066239
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 4 N° 2, julio-diciembre 2025 (509-526)
ISSN: 2960-8317
Ana Elizabeth Velasco Quispe, Eliana Elizabeth Martínez Durán 526
Transparencia
Conflicto de interés
Los autores declaran que no existen conflictos de interés de naturaleza alguna como parte de la
presente investigación.
Fuente de financiamiento
Los autores financiaron completamente la investigación.
Contribución de autoría
Ana Elizabeth Velasco Quispe: Conceptualización, validación, análisis formal, investigación, gestión
de datos, visualización, redacción - preparación del borrador original, redacción - revisión y edición,
financiamiento, recursos, supervisión.
Eliana Elizabeth Martínez Durán: Conceptualización, metodología, software, validación, análisis
formal, investigación, visualización, redacción - preparación del borrador original, redacción - revisión
y edición, financiamiento, administración del proyecto, recursos, supervisión.
Los autores contribuyeron activamente en el análisis de los resultados, revisión y aprobación del
manuscrito final.
