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Artículo de revisión
Avances en biomarcadores moleculares para el diagnóstico
precoz del cáncer de cuello uterino
Advances in molecular biomarkers for the early diagnosis of cervical cancer
Mariana Elizabeth Cadena Pozo*
Universidad Nacional de Chimborazo
Riobamba - Ecuador
mariana.cadena@unach.edu.ec
https://orcid.org/0009-0003-9427-3690
Yisela Carolina Ramos Campi
Universidad Nacional de Chimborazo
Riobamba - Ecuador
yramos@unach.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-2403-4139
*Correspondencia:
mariana.cadena@unach.edu.ec
Cómo citar este artículo:
Cadena, M., & Ramos, Y. (2025). Avances en
biomarcadores moleculares para el
diagnóstico precoz del cáncer de cuello
uterino. Esprint Investigación, 4(3), 157-169.
https://doi.org/10.61347/ei.v4i3.205
Recibido: 22 de octubre de 2025
Aceptado: 27 de noviembre de 2025
Publicado: 1 de diciembre de 2025
Resumen: El cáncer de cuello uterino representa un problema significativo de salud
pública, especialmente en regiones con recursos limitados donde los métodos
tradicionales de detección presentan barreras de acceso y una variabilidad en su
rendimiento. Ante este contexto, los biomarcadores moleculares han emergido como
herramientas prometedoras para mejorar la precisión diagnóstica y facilitar la detección
temprana de lesiones precursoras. El objetivo de este estudio fue analizar críticamente la
evidencia reciente sobre biomarcadores moleculares aplicados al diagnóstico precoz del
cáncer cervical mediante una revisión sistemática de la literatura. La metodología siguió
las directrices PRISMA y el marco PICOS para definir los criterios de búsqueda,
seleccionándose 14 estudios publicados entre 2020 y 2025 a partir de búsquedas en
Scopus y PubMed. Los resultados muestran que los biomarcadores basados en
microRNAs y metilación del ADN reportan sensibilidades y especificidades elevadas, en
algunos casos superiores al 90%, superando el rendimiento de técnicas convencionales
como la citología o la genotipificación del VPH. Además, varios estudios destacaron la
utilidad de muestras no invasivas, como la orina o autocolecta cervical, lo que amplía la
aplicabilidad clínica y podría incrementar la cobertura de los programas de cribado. La
evidencia sugiere que estos biomarcadores representan una alternativa sólida para
fortalecer la detección temprana, optimizar los recursos diagnósticos y reducir la carga
del cáncer cervical; sin embargo, se requieren validaciones multicéntricas y estudios
prospectivos que confirmen su efectividad y viabilidad en múltiples contextos de
atención médica.
Palabras clave:
Biomarcadores moleculares, cáncer cervical, detección temprana,
metilación del ADN, microARN.
Abstract: Cervical cancer represents a significant public health problem, particularly in regions
with limited resources where traditional screening methods pose barriers to access and show
variability in performance. In this context, molecular biomarkers have emerged as promising tools
to improve diagnostic accuracy and facilitate the early detection of precursor lesions. The aim of
this study was to critically analyze recent evidence on molecular biomarkers applied to the early
diagnosis of cervical cancer through a systematic review of the literature. The methodology
followed PRISMA guidelines and the PICOS framework to define the search criteria, selecting 14
studies published between 2020 and 2025 from searches conducted in Scopus and PubMed. The
results show that biomarkers based on microRNAs and DNA methylation report high sensitivity
and specificity, in some cases exceeding 90%, outperforming conventional techniques such as
cytology or HPV genotyping. Additionally, several studies highlighted the usefulness of non-
invasive samples, such as urine or self-collected cervical specimens, which broadens clinical
applicability and may increase the coverage of screening programs. The evidence suggests that
these biomarkers represent a robust alternative to strengthen early detection, optimize diagnostic
resources, and reduce the burden of cervical cancer; however, multicenter validations and
prospective studies are needed to confirm their effectiveness and feasibility across diverse
healthcare settings.
Keywords: Cervical cancer, DNA methylation, early detection, microRNA, molecular
biomarkers.
Copyright: Derechos de autor 2025 Mariana
Elizabeth Cadena Pozo, Yisela Carolina
Ramos Campi.
Esta obra está bajo una licencia internacional
Creative Commons Atribución-
NoComercial 4.0.
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1. Introducción
El cáncer de cuello uterino representa una de las principales causas de morbimortalidad por cáncer en
mujeres a nivel mundial, con una carga particularmente significativa para los sistemas de salud pública
en países de ingresos bajos y medianos. La infección persistente por el virus del papiloma humano
(VPH) es el principal factor de riesgo asociado con el desarrollo de esta enfermedad. A pesar de los
avances en los programas de prevención, cribado y vacunación contra el VPH, la enfermedad persiste,
pues muchas mujeres aún desarrollan lesiones precancerosas y cáncer invasivo.
El cáncer cervical (o cáncer de cuello uterino) es una neoplasia maligna devastadora del cuello
uterino (Choi et al., 2023) que se origina en el epitelio del cérvix uterino, típicamente como
consecuencia de una infección persistente por tipos de VPH de alto riesgo como el VPH 16, 18, 31, 33,
35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, y 59 (Viveros-Carreño et al., 2023). Por ello, los biomarcadores moleculares son
herramientas prometedoras para el diagnóstico precoz del cáncer (Lizano et al., 2024). Estos
biomarcadores tienen el potencial de mejorar la sensibilidad, especificidad y valor predictivo positivo
de los métodos de cribado actuales (Sarhadi & Armengol, 2022).
Los biomarcadores del cáncer son indicadores moleculares que permiten evaluar el riesgo, la
aparición o el pronóstico de la enfermedad (Sarhadi & Armengol, 2022). Clínicamente, los
biomarcadores son moléculas cuya presencia, nivel, localización o modificación resulta útil para
diferenciar entre procesos fisiológicos y patológicos, determinar la respuesta al tratamiento
farmacológico o seleccionar enfoques terapéuticos según la enfermedad subyacente. Por ello, un
biomarcador ideal debe ser específico, no invasivo y coherente con las diferencias entre sexos y grupos
étnicos (Lizano et al., 2024).
En los últimos años, diversos estudios han evaluado la utilidad diagnóstica de biomarcadores para
el cáncer cervical. En una revisión sistemática y metaanálisis reciente, Njangiru et al. (2025) analizaron
11 estudios con el propósito de evaluar la precisión diagnóstica de los biomarcadores detectados
mediante biopsia líquida en el cáncer de cuello uterino, encontrando una sensibilidad agrupada de
aproximadamente 0.68 y una especificidad de alrededor de 0.84, con un área bajo la curva (AUC) de
0.95, lo que indica una alta efectividad diagnóstica de estas pruebas, especialmente las basadas en
plasma y en microRNA.
De igual manera, Fackler et al. (2024) identificaron y validaron un panel de cinco marcadores de
ADN metilado que pueden detectar con alta sensibilidad y especificidad las lesiones cervicales de alto
riesgo y el cáncer cervical. Los principales resultados mostraron que este panel de marcadores funciona
de manera efectiva en muestras de diferentes países (EE. UU., Sudáfrica y Vietnam), detectando tanto
lesiones precancerosas como cáncer con alta precisión, siendo una herramienta útil para mejorar la
detección temprana en diversos entornos, incluyendo los de bajos recursos.
Además, en la revisión de Ladoukakis et al. (2025) se analizaron biomarcadores epigenéticos,
además de la metilación del ADN nuclear, relacionados con el cáncer de cuello uterino, incluyendo
mecanismos menos explorados como la metilación de ADN mitocondrial, modificaciones en histonas
y la expresión de ARN no codificante. Los principales resultados indican que las modificaciones en
histonas y la expresión aberrante de ARN no codificante están más consistentemente asociadas con la
aparición y agresividad del cáncer cervical, mientras que los cambios en la metilación del ADN
mitocondrial y en elementos repetitivos contribuyen a la inestabilidad genómica y tumorogénesis.
Pese a estos avances, persisten barreras importantes para la implementación clínica de biomarcadores
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moleculares, especialmente en países de ingresos bajos y medios, donde la carga del cáncer cervical es
más alta (Sarhadi & Armengol, 2022). Estudios recientes señalan que, aunque existen ensayos clínicos
prometedores, se necesita una estandarización de las técnicas y un mayor rigor en la validación para
asegurar su eficacia, reproducibilidad y costoefectividad (Baba et al., 2025; Xu et al., 2025).
En este contexto, la presente revisión sistemática tiene como objetivo analizar críticamente la literatura
científica reciente para evaluar el potencial clínico y la precisión diagnóstica de los biomarcadores
moleculares aplicados al diagnóstico precoz del cáncer de cuello uterino. Por lo tanto, este estudio busca
responder dos preguntas fundamentales:
(1) ¿Qué biomarcadores moleculares destacan por su aplicación clínica en la detección temprana del
cáncer cervical?;
(2) ¿Cuál es la precisión diagnóstica de los biomarcadores moleculares identificados en la literatura
reciente?
Al abordar estas preguntas, esta revisión sistemática contribuirá al conocimiento actual al sintetizar
evidencia reciente, identificar brechas de conocimiento y proporcionar información clave para orientar
futuras investigaciones que mejoren las estrategias de detección temprana basadas en biomarcadores
moleculares.
2. Metodología
La presente revisión sistemática de la literatura se desarrolló siguiendo las directrices establecidas en
la declaración PRISMA 2020 (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses),
la cual garantizó la transparencia, exhaustividad y reproducibilidad en todas las fases del proceso
(Page et al., 2021). Para delimitar los criterios de búsqueda y selección, se aplicó el marco PICOS,
considerando:
• P (Población): Mujeres con riesgo o diagnóstico temprano de cáncer de cuello uterino.
• I (Intervención): Biomarcadores moleculares aplicados para el diagnóstico precoz del cáncer
cervical.
• C (Comparación): Se consideró indirectamente si los estudios comparan el uso de biomarcadores
con métodos diagnósticos tradicionales.
• O (Resultado): Precisión diagnóstica y relevancia clínica.
• S (Diseño del estudio): Artículos originales, revisiones sistemáticas o metaanálisis de los últimos
5 años.
Criterios de elegibilidad
Los criterios de inclusión contemplaron estudios publicados entre 2020 y 2025 hasta la fecha de
consulta 21/11/2025, centrados en la identificación, validación o evaluación clínica de biomarcadores
moleculares aplicados al diagnóstico temprano del cáncer cervical, sin restricción de idioma y
disponibles en acceso completo. Se consideraron elegibles artículos originales, revisiones sistemáticas
y metaanálisis que aportaran información cuantitativa o cualitativa sobre la precisión diagnóstica,
desempeño clínico o avances emergentes en biomarcadores.
Los criterios de exclusión incluyeron artículos duplicados, resúmenes de congresos, editoriales,
cartas al editor, opiniones de expertos, estudios no enfocados en cáncer cervical o en diagnóstico
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precoz, trabajos sin datos verificables o que no abordaran biomarcadores moleculares, así como
literatura sin acceso al texto completo.
Fuentes de información y estrategia de búsqueda
La búsqueda de información se realizó en las bases de datos Scopus y PubMed, seleccionadas por su
amplia cobertura y relevancia para las ciencias biomédicas. La estrategia de búsqueda consideró cuatro
categorías conceptuales: biomarcadores moleculares, diagnóstico temprano, cáncer cervical, avances.
La búsqueda se centró en los títulos, resúmenes y palabras clave, adaptándose la sintaxis a las
características de cada base de datos. La tabla 1 muestra la estrategia de búsqueda empleada en cada
base de datos, así como el número de estudios recuperados.
Tabla 1
Criterios de búsqueda
Base de datos Cadena de búsqueda Número de estudios
Scopus
( TITLE ( "molecular biomarker*" OR "genetic biomarker*" OR
"epigenetic biomarker*" OR "DNA methylation" OR miRNA OR
microRNA ) AND TITLE ( "cervical cancer" OR "cervical
carcinoma" ) AND TITLE-ABS-KEY ( "early diagnosis" OR "early
detection" ) ) AND PUBYEAR > 2019 AND PUBYEAR < 2026
42
PubMed
("molecular biomarker"[Title] OR "genetic biomarker"[Title] OR
"epigenetic biomarker"[Title] OR "DNA methylation"[Title] OR
miRNA[Title] OR microRNA[Title]) AND ("cervical
cancer"[Title] OR "cervical carcinoma"[Title]) AND ("early
diagnosis"[Title/Abstract] OR "early detection"[Title/Abstract])
AND (y_5[Filter])
18
Proceso de selección de estudios
El proceso de selección de estudios siguió las directrices recomendadas por el protocolo PRISMA. En
la primera etapa, se identificaron 60 registros provenientes de las bases de datos Scopus y PubMed, de
los cuales se eliminaron 18 duplicados antes del cribado. En el cribado, los 42 registros únicos fueron
examinados mediante la revisión de títulos, resúmenes y palabras clave, excluyéndose cinco por no
contribuir al propósito del estudio ni responder a las preguntas de investigación. Se solicitaron 37
artículos para recuperación a texto completo, pero siete no pudieron ser obtenidos, por lo que 30
estudios avanzaron a la evaluación de elegibilidad. Durante esta fase, 16 estudios fueron excluidos tras
determinar que presentaban riesgo de sesgo significativo.
Finalmente, un total de 14 estudios cumplió con los criterios establecidos y fue incluido en la síntesis
cualitativa. Estos trabajos representaron la evidencia más pertinente y actualizada en relación con la
temática investigada. La figura 1 muestra el diagrama de flujo del procedimiento aplicado, en el cual
se detallaron las etapas de identificación, cribado, elegibilidad e inclusión, así como el número de
registros depurados en cada fase. Este diagrama permitió visualizar de manera transparente y
sistemática el proceso de selección, evidenciando tanto la rigurosidad metodológica empleada como
las razones de exclusión aplicadas durante la revisión. Además, posibilitó comprender con claridad el
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camino seguido desde la búsqueda inicial en las bases de datos hasta la conformación final del conjunto
de estudios analizados.
Figura 1
Diagrama de flujo PRISMA 2020
Evaluación del riesgo de sesgo
La evaluación del riesgo de sesgo (ver figura 2) se efectuó utilizando herramientas validadas según el
tipo de estudio, asegurando un análisis metodológico integral de la evidencia incluida. Las revisiones
sistemáticas y metaanálisis fueron evaluadas con AMSTAR-2, obteniéndose un estudio con bajo riesgo
de sesgo; los estudios experimentales se valoraron mediante ROBINS-1, identificándose uno con riesgo
bajo; los estudios observacionales fueron analizados con la escala NOS, resultando nueve con riesgo
bajo; y los estudios transversales fueron evaluados mediante la herramienta AXIS, de los cuales tres
presentaron bajo riesgo de sesgo. Cada evaluación consideró los dominios y criterios específicos de la
herramienta aplicada.
Figura 2
Evaluación de riesgo de sesgo
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Métodos de síntesis
Para la síntesis de la información se construyó una matriz de resultados que permitió organizar de
manera comparativa las características metodológicas, tipo de biomarcadores estudiados, métodos de
detección, parámetros diagnósticos reportados y principales resultados de cada artículo. Este
procedimiento facilitó la integración crítica de los hallazgos y el análisis descriptivo de los resultados,
favoreciendo la comparación y la síntesis de la evidencia disponible
3. Resultados
Los estudios incluidos en la revisión sistemática fueron publicados entre 2020 y 2025, observándose
una distribución equilibrada a lo largo del periodo analizado. La figura 3 muestra un interés creciente
y sostenido en la investigación sobre biomarcadores moleculares aplicados al diagnóstico precoz del
cáncer cervical durante los años analizados.
Figura 3
Producción científica anual
En cuanto a los países de procedencia (ver figura 4), los estudios mostraron una notable diversidad
geográfica, abarcando regiones de Asia, Europa y América Latina. Se identificaron investigaciones
provenientes de India, Bangladesh, México, Hong Kong, Taiwán y Japón, además de un número
significativo de estudios desarrollados en China (3 publicaciones). En el contexto europeo, se destacan
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Países Bajos, Portugal y Suecia. Esta distribución geográfica evidencia un interés global en el desarrollo
y validación de biomarcadores moleculares para la detección temprana del cáncer de cuello uterino.
Figura 4
Distribución geográfica de los estudios
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La tabla 2 sintetiza la información clave extraída de los estudios incluidos en esta revisión sistemática, destacando los autores, la población estudiada,
el tipo de biomarcador y de muestra utilizada, junto con los principales indicadores de sensibilidad y especificidad reportados, así como los métodos
diagnósticos empleados como comparadores. Esta síntesis permite visualizar de forma clara y estructurada las contribuciones de cada estudio.
Tabla 2
Matriz de resultados
Autor Población
Biomarcador
molecular
Tipo Muestra Sensibilidad Especificidad Comparador Resultados
Aftab et al.
(2021)
precáncer, 50 cáncer, 50
controles)
miR-21-5p, miR-
155-5p, miR-199a-
5p, miR-145-5p,
miR-218-5p, miR-
34a-5p
microRNA
(epigenético)
Orina
88% (miR-21-5p);
100% (panel de tres
o seis miRNAs)
98% (miR-21-5p);
92.8% (panel de tres);
100% (panel
completo)
Citología y
detección de
VPH
El panel de seis miRNAs
alcanzó sensibilidad y
especificidad del 100% para
diferenciar pacientes con
lesiones precancerosas o
cáncer.
Ara et al.
(2020)
235 pacientes Oncoproteína E6
Proteico -
inmunoquímico
Frotis cervical 52% 97%
VIA, citología y
colposcopia
La E6 mostró alto
rendimiento para detección
de lesiones CIN2+ y cáncer
invasor.
Barquet-
Muñoz et al.
(2022)
25 muestras de tejido (12
LNM+, 13 LNM–)
miR-487b, miR-
29b-2-5p, miR-
195, miR-92b-5p,
miR-483-5p, miR-
4534, miR-548ac
microRNA
(epigenético)
Tejido FFPE
No reportadas en formato clásico; precisión
del 91.6% en clasificación LNM+
Estudios de
imagen
La firma de siete miRNAs
identificó micrometástasis no
visibles por imagen en etapas
tempranas.
Chan et al.
(2025)
403 mujeres HPV+
Metilación PAX1,
SOX1
Epigenético.
Muestras
cervicales
73.5% (PAX1);
41.9% (SOX1)
70.3% (PAX1); 83.6%
(SOX1)
Citología y
genotipificación
HPV16/18
PAX1 mostró mejor
rendimiento general para
CIN2+ frente a métodos
tradicionales.
Chang et al.
(2021)
hrHPV+)
Metilación PAX1
(PAX1_m)
Epigenético
ADN de
células
cervicales
>78% >92%
Citología y
genotipificación
HPV16/18
PAX1_m superó en precisión
a métodos tradicionales, con
exactitud >90%.
Dong et al.
(2020)
77 mujeres HPV16+
Metilación
HPV16;
Epigenético +
proteico
Lavado
cervical / LBC
85.7% (metilación);
57.1% (E6)
78.4% (metilación);
86.5% (E6)
Citología y VIA
La combinación metilación +
E6 mejora detección de
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Autor Población
Biomarcador
molecular
Tipo Muestra Sensibilidad Especificidad Comparador Resultados
oncoproteína E6
CIN3+.
Kotani et al.
(2022)
583 participantes
miR-126-3p, miR-
451a, miR-144-3p,
miR-20b-5p, miR-
155-5p
microRNA
(epigenético)
Moco cervical
72% para CIN3+;
hasta 89% en
controles para
identificación
82-94%
Prueba de HPV
por PCR
Nomogramas integrando
miRNA + HPV + edad
lograron AUC 0.966–0.983.
Sudhir et al.
(2023)
807,629 individuos
Metilación
FAM19A4,
miR124-2
Epigenético
Epitelio
cervical
83-86% 50-52%
Citología
líquida
Alta sensibilidad para CIN3+,
útil como triage
automatizado.
Salta et al.
(2023)
(metaanálisis)
ASCL1, PAX1,
ZNF582, otros
Epigenético
Cérvix
(raspado
cervical)
Aprox. 68%
(CIN2+); aprox.
78% (CIN3+)
Aprox. 75% (CIN2+);
aprox. 74% (CIN3+)
Citología y VIA
Presentaron buen desempeño
para detección temprana.
Schaafsma et
al. (2025)
402 muestras FFPE + 125
raspados cervicales
CADM1, MAL,
FAM19A4,
miR124-2
Epigenético
FFPE y
raspados
38.9-
61.1% en
raspados; hasta
88.31% en FFPE
74.1-
89.8% en
raspados; hasta
96.46% en FFPE
Citología
Paneles combinados
aumentan sensibilidad y
especificidad para HSIL.
Schreiberhuber
et al. (2024)
2,377 muestras HPV+
Metilación DPP6,
RALYL, GSX1
(WID-qCIN)
Epigenético
Líquido
cervical
77% (solo); 85.9%
(combinado con
HPV16/18)
76.9% (solo)
Citología y
genotipado
HPV16/18
Alta capacidad para CIN2+;
mejora notable al combinar
con HPV16/18.
Shang et al.
(2025)
resultados anormales
PAX1, ZNF582,
PCDH10, WT1,
SEPT9
Epigenético
Citología en
medio líquido
(LBC)
89.1% (PAX1) 89.1% (PAX1)
Citología
Bethesda, HPV
El test CISCER (PAX1+JAM3)
mostró sensibilidad 79.5% y
especificidad 89.3% para
CIN3+.
van den
Helder et al.
(2022)
113 cáncer; 92 CIN2/3; 64
controles
ASCL1, GHSR,
LHX8, SST, ZIC1
(metilación
hrHPV)
Epigenético
Orina,
autocolecta
cervical
86% en orina (para
CIN3+)
70-80% según
marcador
HPV clínico y
autocolectado
Detección del 96% de los
cánceres y 68% de CIN3 en
orina.
Zhang et al.
(2024)
Líneas celulares (estudio
experimental)
lncRNA MAGI2-
AS3
Epigenético
Líneas
celulares de
carcinoma
cervical
No aplica en población clínica
Expresión E6 y
metilación
promotora
Alta metilación del promotor
asociada a disminución de
MAGI2-AS3 y transformación
maligna.
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4. Discusión
Esta revisión sistemática integró 14 estudios que abarcan distintos tipos de biomarcadores y métodos
de detección, proporcionando un panorama actualizado sobre los avances más relevantes en el uso de
herramientas moleculares para identificar lesiones precancerosas y cáncer cervical en etapas
tempranas.
Los resultados evidencian una tendencia homogénea en la literatura a favor de los biomarcadores
moleculares como complemento o alternativa a las técnicas tradicionales de tamizaje. La mayoría de
los estudios coinciden en que tanto los biomarcadores epigenéticos como los perfiles de microRNA
exhiben un rendimiento diagnóstico superior o comparable al de métodos como la citología o la simple
detección del virus del papiloma humano. Asimismo, se evidencia un crecimiento notable de
investigaciones basadas en muestras no invasivas, como la orina o la autocolecta cervical, que
promueven estrategias más accesibles y con el potencial para transformar los programas actuales de
cribado.
Se identificaron biomarcadores con desempeño sobresaliente y potencial clínico consolidado. Los
microRNAs destacaron por su consistencia diagnóstica, demostrando capacidad para diferenciar
lesiones precancerosas y cáncer con sensibilidades y especificidades cercanas al 100% (Aftab et al.,
2021; Kotani et al., 2022). Por otro lado, los biomarcadores basados en metilación del ADN, como PAX1,
FAM19A4, miR124-2 y ZNF582, se consolidaron también como herramientas robustas, estandarizables
y aptas para automatización (Chan et al., 2025; Chang et al., 2021; Salta et al., 2023; Schaafsma et al.,
2025).
La precisión diagnóstica presentó variabilidad atribuible al tipo de biomarcador, diseño
metodológico y muestra utilizada. En microRNAs, las sensibilidades oscilaron entre 72% y 100%, y las
especificidades superaron en varios casos el 90% cuando se emplearon paneles combinados (Aftab et
al., 2021; Kotani et al., 2022). En el caso de los biomarcadores de metilación, PAX1 alcanzó
sensibilidades y especificidades superiores al 70% (Chan et al., 2025; Chang et al., 2021), mientras que
combinaciones más amplias, como WID-qCIN/HPV16/18, lograron sensibilidades del 85.9%
(Schreiberhuber et al., 2024). En muestras FFPE, se documentaron sensibilidades de hasta 88.3% y
especificidades de 96.4%, lo que confirma la capacidad de los biomarcadores epigenéticos para
identificar lesiones de alto grado con elevada fiabilidad (Schaafsma et al., 2025). En contraste, los
marcadores proteicos como la oncoproteína E6 presentaron desempeños más modestos, pero
clínicamente relevantes, con especificidades cercanas al 97% (Ara et al., 2020).
La aplicabilidad clínica de los biomarcadores moleculares muestra un avance evidente en términos
de su integración potencial en los programas de detección temprana. Los estudios analizados señalan
que estos marcadores pueden mejorar significativamente la capacidad diagnóstica en comparación con
los métodos tradicionales. Aftab et al. (2021) y Kotani et al. (2022) evidenciaron que los microRNAs
son detectables en orina o moco cervical, facilitando el acceso para mujeres con baja frecuencia en
exámenes ginecológicos. Además, los biomarcadores epigenéticos, descritos por Chan et al. (2025),
Chang et al. (2021) y Salta et al. (2023), ofrecen la ventaja de ser reproducibles, automatizables y fáciles
de estandarizar, lo que los hace aptos para entornos con recursos limitados.
Estudios como el de van den Helder et al. (2022) demostraron que la detección en orina puede
identificar hasta el 96% de los casos de cáncer, posicionando estas pruebas como una alternativa sólida
para la autocolecta y la ampliación de la cobertura en programas de cribado. Asimismo,
Schreiberhuber et al. (2024) evidenciaron que herramientas como WID-qCIN pueden implementarse
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en contextos de auto-muestreo, maximizando el acceso a poblaciones tradicionalmente desatendidas.
Los biomarcadores moleculares constituyen una innovación prometedora con potencial para
transformar los programas de detección precoz del cáncer cervical. Tanto los microRNAs como los
marcadores de metilación ofrecen un rendimiento consistente y reproducible, además de la posibilidad
de aplicarse en muestras no invasivas. Estos avances pueden reducir la dependencia de la citología
convencional, superar sus limitaciones y aumentar la capacidad diagnóstica de los sistemas de salud
para identificar lesiones de alto grado en etapas tempranas. De manera transversal, la evidencia sugiere
que su integración podría ampliar la cobertura poblacional, optimizar recursos y disminuir la
morbilidad y mortalidad relacionadas con esta enfermedad.
No obstante, esta revisión presenta limitaciones. La heterogeneidad en diseños metodológicos y
tamaños muestrales dificultó comparaciones directas entre estudios y biomarcadores variados.
Además, aunque muchos reportaron valores elevados de sensibilidades y especificidades, la falta de
validaciones multicéntricas y ensayos clínicos prospectivos restringe la generalización de los hallazgos.
Es indispensable la realización de estudios que comparen directamente diferentes biomarcadores en
un mismo diseño clínico y que evalúen su combinación con tecnologías emergentes, como la
inteligencia artificial, para potenciar aún más la capacidad diagnóstica.
5. Conclusiones
Los resultados de esta revisión sistemática demuestran que los biomarcadores moleculares,
particularmente los basados en perfiles de microRNA y en metilación del ADN, representan
herramientas prometedoras para la detección temprana del cáncer de cuello uterino. La evidencia
analizada muestra que varios de estos marcadores alcanzan sensibilidades y especificidades
comparables o superiores a las técnicas convencionales de tamizaje, lo que respalda su potencial
incorporación como pruebas complementarias o alternativas en entornos clínicos.
Además, la posibilidad de utilizar muestras no invasivas amplía las oportunidades de acceso al
diagnóstico y mejora la cobertura de los programas de cribado, especialmente en poblaciones
vulnerables. La reproducibilidad y estandarización de los biomarcadores epigenéticos facilitan su
integración en sistemas automatizados de diagnóstico, fortaleciendo la eficiencia y consistencia del
proceso de detección.
Si bien los hallazgos son alentadores, la variabilidad metodológica entre estudios y la falta de
validaciones multicéntricas limitan la generalización de los resultados. Se requieren investigaciones
prospectivas, con tamaños muestrales amplios y comparaciones directas entre diferentes
biomarcadores, que permitan validar su desempeño y determinar su costoefectividad en la práctica
clínica.
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Referencias
Aftab, M., Poojary, S., Seshan, V., Kumar, S., Agarwal, P., Tandon, S., Zutshi, V., & Das, B. (2021). Urine
miRNA signature as a potential non-invasive diagnostic and prognostic biomarker in cervical
cancer. Scientific Reports, 11, 10323. https://doi.org/10.1038/s41598-021-89388-w
Ara, R., Khatun, S., Pervin, S., Jahan, M., Shahera, U., Ferdous, J., Begum, S. A., Fatema, S., Begum, M.,
Nazneen, S., & Goodman, A. (2020). Role of molecular biomarker human papilloma virus (HPV)
E6 oncoprotein in cervical cancer screening. Gynecologic Oncology, 158(3), 590–596.
https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.06.496
Baba, S., Alblooshi, S., Yaqoob, R., Behl, S., Al Saleem, M., Rakha, E., Malik, F., Singh, M., Macha, M.,
Akhtar, M., Houry, W., Bhat, A., Al Menhali, A., Zheng, Z-M., & Mirza, S. (2025). Human
papilloma virus (HPV) mediated cancers: An insightful update. Journal of Translational Medicine,
23(1), 483. https://doi.org/10.1186/s12967-025-06470-x
Barquet-Muñoz, S., Pedroza-Torres, A., Perez-Plasencia, C., Montaño, S., Gallardo-Alvarado, L., Pérez-
Montiel, D., Herrera-Montalvo, L., & Cantú-de León, D. (2022). microRNA Profile Associated
with Positive Lymph Node Metastasis in Early-Stage Cervical Cancer. Current Oncology, 29(1),
243–254. https://doi.org/10.3390/curroncol29010023
Chan, K., Liu, S., Lau, L., Ngu, S., Chu, M., Tse, K., Cheung, A., & Ngan, H (2025). PAX1/SOX1 DNA
Methylation Versus Cytology and HPV16/18 Genotyping for the Triage of High-Risk HPV-
Positive Women in Cervical Cancer Screening: Retrospective Analysis of Archival Samples. Bjog,
132(2), 197–204. https://doi.org/10.1111/1471-0528.17965
Chang, C-L., Ho, S-C., Su, Y-F., Juan, Y-C., Huang, C-Y., Chao, A-S., Hsu, Z-S., Chang, C-F., Fwu, C-W.,
& Chang, T-C. (2021). DNA methylation marker for the triage of hrHPV positive women in
cervical cancer screening: Real-world evidence in Taiwan. Gynecologic Oncology, 161(2), 429–435.
https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2021.02.011
Choi, S., Ismail, A., Pappas-Gogos, G., & Boussios, S. (2023). HPV and Cervical Cancer: A Review of
Epidemiology and Screening Uptake in the UK. Pathogens, 12(2), 298.
https://doi.org/10.3390/pathogens12020298
Dong, L., Zhang, L., Hu, S-Y., Feng, R-M., Zhao, X-L., Zhang, Q., Pan, Q-J., Zhang, X., Qiao, Y-L., & Zhao,
F-H. (2020). Risk stratification of HPV 16 DNA methylation combined with E6 oncoprotein in
cervical cancer screening: A 10-year prospective cohort study. Clinical Epigenetics, 12(1), 62.
https://doi.org/10.1186/s13148-020-00853-1
Fackler, M., Pleas, M., Li, Y., Soni, A., Xing, D., Cope, L., Ali, S., Van Le, Q., Van Nguyen, C., Pham, H.,
Duong, L., Vanden Berg, E., Wadee, R., Michelow, P., Chen, W., Joffe, M., Fjeldbo, C., Lyng, H.,
& Sukumar, S. (2024). Discovery and technical validation of high-performance methylated DNA
markers for the detection of cervical lesions at risk of malignant progression in low- and middle-
income countries. Clinical Epigenetics, 16(1), 56. https://doi.org/10.1186/s13148-024-01669-z
Kotani, K., Iwata, A., Kukimoto, I., Nishio, E., Mitani, T., Tsukamoto, T., Ichikawa, R., Nomura, H., &
Fujii, T. (2022). Nomogram for predicted probability of cervical cancer and its precursor lesions
using miRNA in cervical mucus, HPV genotype and age. Scientific Reports, 12(1), 16231.
https://doi.org/10.1038/s41598-022-19722-3
Ladoukakis, E., Andriamiadana, G., Hajizadah, F., James, L., & Nedjai, B. (2025). Epigenetic Biomarkers
for Cervical Cancer Progression: A Scoping Review. International Journal of Molecular Sciences,
26(19), 9423. https://doi.org/10.3390/ijms26199423
Esprint Investigación
https://rei.esprint.tech
Vol. 4 N° 3, Edición Especial 2025 (157-169)
Salud y Ciencias de la Vida
ISSN: 2960-8317
Mariana Elizabeth Cadena Pozo, Yisela Carolina Ramos Campi 169
Lizano, M., Carrillo-García, A., de la Cruz-Hernández, E., Castro-Muñoz, L., & Contreras-Paredes, A.
(2024). Promising predictive molecular biomarkers for cervical cancer (Review). International
Journal of Molecular Medicine, 53(6), 1–18. https://doi.org/10.3892/ijmm.2024.5374
Njangiru, I., Tayeb, B., Ali, H., & Kamil, R. (2025). Liquid biopsy biomarkers in cervical cancer: A
systematic review and meta-analysis. The Journal of Liquid Biopsy, 10, 100328.
https://doi.org/10.1016/j.jlb.2025.100328
Page, M., McKenzie, J., Bossuyt, P., Boutron, I., Hoffmann, T., Mulrow, C., Shamseer, L., Tetzlaff, J. M.,
Akl, E., Brennan, S., Chou, R., Glanville, J., Grimshaw, J., Hróbjartsson, A., Lalu, M., Li, T., Loder,
E., Mayo-Wilson, E., McDonald, S., … Moher, D. (2021). The PRISMA 2020 statement: An
updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ, 372, n71.
https://doi.org/10.1136/bmj.n71
Sudhir, K., Kagenaar, E., Meijer, M., Hesselink, A., Adams, E., Turner, K., & Huntington, S. (2023).
Comparing the Costs and Diagnostic Outcomes of Replacing Cytology with the QIAsure DNA
Methylation Test as a Triage within HPV Primary Cervical Cancer Screening in The Netherlands.
Diagnostics, 13(24), 3612. https://doi.org/10.3390/diagnostics13243612
Salta, S., Lobo, J., Magalhães, B., Henrique, R., & Jerónimo, C. (2023). DNA methylation as a triage marker
for colposcopy referral in HPV-based cervical cancer screening: A systematic review and meta-
analysis. Clinical Epigenetics, 15, 125. https://doi.org/10.1186/s13148-023-01537-2
Sarhadi, V., & Armengol, G. (2022). Molecular Biomarkers in Cancer. Biomolecules, 12(8), 1021.
https://doi.org/10.3390/biom12081021
Schaafsma, M., van den Helder, R., Mom, C., Steenbergen, R., Bleeker, M., & van Trommel, N. (2025).
Recurrent cervical cancer detection using DNA methylation markers in self-collected samples
from home. International Journal of Cancer, 156(3), 659-667. https://doi.org/10.1002/ijc.35143
Schreiberhuber, L., Barrett, J., Wang, J., Redl, E., Herzog, C., Vavourakis, C., Sundström, K., Dillner, J., &
Widschwendter, M. (2024). Cervical cancer screening using DNA methylation triage in a real-
world population. Nature Medicine, 30(8), 2251–2257. https://doi.org/10.1038/s41591-024-03014-6
Shang, X., Kong, L., You, Y., Wu, H., Liou, Y., Jin, X., Liu, P., Lang, J., & Li, L. (2025). Cytologic DNA
methylation for managing minimally abnormal cervical cancer screening results. International
Journal of Gynecology & Obstetrics, 171(1), 405–414. https://doi.org/10.1002/ijgo.70167
van den Helder, R., Steenbergen, R., van Splunter, A., Mom, C., Tjiong, M., Martin, I., Rosier-van Dunné,
F., van der Avoort, I., Bleeker, M., & van Trommel, N. (2022). HPV and DNA Methylation Testing
in Urine for Cervical Intraepithelial Neoplasia and Cervical Cancer Detection. Clinical Cancer
Research, 28(10), 2061–2068. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-3710
Viveros-Carreño, D., Fernandes, A., & Pareja, R. (2023). Updates on cervical cancer prevention.
International Journal of Gynecological Cancer, 33(3), 394–402. https://doi.org/10.1136/ijgc-2022-
003703
Xu, M., Cao, C., Wu, P., Huang, X., & Ma, D. (2025). Advances in cervical cancer: Current insights and
future directions. Cancer Communications, 45(2), 77–109. https://doi.org/10.1002/cac2.12629
Zhang, J., Xia, Q., & Zhang, Q. (2024). The Mechanism of HPV-mediated DNA Methylation in the
Promoter Region of Long-chain Non-coding RNA MAGI2-AS3 in the Occurrence and
Development of Cervical Cancer. Clinical and Experimental Obstetrics & Gynecology, 51(6), 140.
https://doi.org/10.31083/j.ceog5106140
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Transparencia
Conflicto de interés
Las autoras declaran que no existen conflictos de interés de naturaleza alguna como parte de la
presente investigación.
Fuente de financiamiento
Las autoras financiaron completamente la investigación.
Contribución de autoría
Mariana Elizabeth Cadena Pozo: Conceptualización, metodología, software, validación, análisis
formal, investigación, gestión de datos, redacción - preparación del borrador original, redacción -
revisión y edición, financiamiento, administración del proyecto, recursos, supervisión.
Yisela Carolina Ramos Campi: Conceptualización, validación, análisis formal, investigación, gestión
de datos, visualización, redacción - preparación del borrador original, redacción - revisión y edición,
financiamiento, recursos.
Las autoras contribuyeron activamente en el análisis de los resultados, revisión y aprobación del
manuscrito final.